组织蛋白酶K

位於1號人類染色體的基因

组织蛋白酶K(英语:Cathepsin K),是一种在人体中由CTSK基因编码的[7][8]

组织蛋白酶K
已知的结构
PDB直系同源搜索: PDBe RCSB
识别号
别名CTSK;, CTS02, CTSO, CTSO1, CTSO2, PKND, PYCD, cathepsin K
外部IDOMIM601105 MGI107823 HomoloGene68053 GeneCardsCTSK
相关疾病
pycnodysostosis[1]
为以下药物的标靶
odanacatib、​odanacatib、​balicatib[2]
基因位置(人类
1号染色体
染色体1号染色体[3]
1号染色体
组织蛋白酶K的基因位置
组织蛋白酶K的基因位置
基因座1q21.3起始150,794,880 bp[3]
终止150,809,577 bp[3]
RNA表达模式
查阅更多表达数据
直系同源
物种人类小鼠
Entrez
Ensembl
UniProt
mRNA​序列

NM_000396

NM_007802

蛋白序列

NP_000387

NP_031828

基因位置​(UCSC)Chr 1: 150.79 – 150.81 MbChr 3: 95.41 – 95.42 Mb
PubMed​查找[5][6]
维基数据
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功能

该基因编码的蛋白质是半胱氨酸组织蛋白酶,一种参与骨重塑和再吸收的溶酶体半胱氨酸蛋白酶。这种蛋白质是肽酶C1蛋白质家族的成员,主要在破骨细胞中表达。

组织蛋白酶K是一种蛋白酶,其特征在于其对激肽的高度特异性,与骨吸收有关。该酶分解代谢弹性蛋白胶原蛋白明胶的能力使其能够分解骨骼软骨。这种分解代谢活动也是肺弹性丧失和肺气肿反冲的部分原因。组织蛋白酶K抑制剂骨质疏松症的治疗中显示出巨大的潜力。在被称为受控组织蛋白酶同类相食的过程中,组织蛋白酶K被组织蛋白酶S降解。

组织蛋白酶K的表达受到组织损伤后释放的炎性细胞因子的刺激。

临床意义

组织蛋白酶K在很大一部分人类乳癌中表达,它可能有助于肿瘤侵袭性。[9]该基因的突变是致密性成骨不全症的原因,这是一种以骨质硬化和身材矮小为特征的常染色体隐性遗传病。[10]组织蛋白酶K也被发现在胶质母细胞瘤中过度表达。[11]

组织蛋白酶K的表达是某些癌症的特征,而其他癌症则没有。[12]组织蛋白酶K抗体已上市销售,用于研究该酶在各种细胞中的表达。[13][14][15]

默克公司在骨质疏松症的III期临床试验中使用了一种组织蛋白酶K抑制剂,奥达那替尼。2016年9月,默克公司在自行评估不良事件后宣布停止开发奥达那替尼,独立评估显示中风风险增加。[16][17]其他组织蛋白酶K抑制剂处于不同的发展阶段。[18][19]截至2017年10月,Medivir公司有一种组织蛋白酶K抑制剂MIV-711(L-006235[20][21][22]),在IIa期临床试验中,作为一种改善骨关节炎的药物

参考文献

  1. ^ 與组织蛋白酶K相關的疾病;在維基數據上查看/編輯參考. 
  2. ^ 對Cathepsin K起作用的藥物;在維基數據上查看/編輯參考. 
  3. ^ 3.0 3.1 3.2 GRCh38: Ensembl release 89: ENSG00000143387 - Ensembl, May 2017
  4. ^ 4.0 4.1 4.2 GRCm38: Ensembl release 89: ENSMUSG00000028111 - Ensembl, May 2017
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  6. ^ Mouse PubMed Reference:. National Center for Biotechnology Information, U.S. National Library of Medicine. 
  7. ^ Entrez Gene: CTSK cathepsin K. 
  8. ^ Inaoka T, Bilbe G, Ishibashi O, Tezuka K, Kumegawa M, Kokubo T. Molecular cloning of human cDNA for cathepsin K: novel cysteine proteinase predominantly expressed in bone. Biochemical and Biophysical Research Communications. January 1995, 206 (1): 89–96. PMID 7818555. doi:10.1006/bbrc.1995.1013. 
  9. ^ Duong LT, Wesolowski GA, Leung P, Oballa R, Pickarski M. Efficacy of a Cathepsin K Inhibitor in a Preclinical Model for Prevention and Treatment of Breast Cancer Bone Metastasis. Molecular Cancer Therapeutics. 23 September 2014, 13 (12): 2898–909 [2 October 2016]. PMID 25249554. doi:10.1158/1535-7163.MCT-14-0253 . (原始内容存档于2019-08-24). 
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  11. ^ Verbovšek U, Motaln H, Rotter A, Atai NA, Gruden K, Van Noorden CJ, Lah TT. Expression Analysis of All Protease Genes Reveals Cathepsin K to Be Overexpressed in Glioblastoma. PLOS ONE. 30 October 2014, 9 (10): e111819. Bibcode:2014PLoSO...9k1819V. PMC 4214761 . PMID 25356585. doi:10.1371/journal.pone.0111819 . 
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  19. ^ Hussein, H., Ishihara, A., Menendez, M., & Bertone, A. (2014). Pharmacokinetics and bone resorption evaluation of a novel Cathepsin K inhibitor (VEL‐0230) in healthy adult horses. Journal of veterinary pharmacology and therapeutics.
  20. ^ MIV-711 for the treatment of ostheoarthritis. www.medivir.se. [2017-10-06]. (原始内容存档于6 October 2017) (英语). 
  21. ^ Burston JJ, Xu L, Mapp PI, Grabowska U, Tunblad K, Lindström E, Chapman V. The Cathepsin K Inhibitor L-006235 Demonstrates Both Disease Modification and Attenuation of Pain Behaviour in the in the Mia Model of Osteoarthritis (PDF). www.medivir.se. April 2016 [6 October 2017]. (原始内容 (PDF)存档于6 October 2017). 
  22. ^ Data monitoring committee gives "Go Ahead" in the MIV-711 osteoarthritis extension study (PDF). mb.cision.com. 14 September 2017 [2022-10-31]. (原始内容存档 (PDF)于2022-08-21). 

阅读

图集

外部链接