药物耐受性

药物耐受性(英语:drug tolerance)又称药物不敏感性(drug insensitivity),是个药理学概念,描述个人重复使用药物之后,对药物的反应会降低。增加剂量之后可能会把药物的作用重新放大;但会把耐受性加强,而进一步降低药物的作用。药物耐受性不一定与物质依赖或是成瘾有关联。[5]耐受性发展过程可以逆转(例如,透过药物假期(即停止用药一段时间)[6]),同时也也涉及生理心理方面的因素。[7]

“成瘾及生理、心理依赖”的相关术语词汇表[1][2][3][4]
  • 成瘾脑部失调的情形,特征是会强迫性的接触犒赏刺激,不去考虑其带来的负面结果。
  • 成瘾行为:具有犒赏性及正向增强效应的行为
  • 成瘾药物:具有犒赏性及正向增强效应的药物
  • 依赖性:之前曾频繁接触刺激源(例如药物摄取),中断接触后出现戒断症状的情形
  • 药物敏化逆耐药性:在固定药物剂量的情形下重复给药,而相同剂量的药物效果增强的情形
  • 药物戒断:在重复药物使用后停药,出现的症状
  • 生理依赖:出现持续生理戒断症状(例如疲劳及震颤性谵妄)的依赖性
  • 心理依赖:出现情绪或是精神戒断症状(例如烦躁失乐)的依赖性
  • 增强刺激:特定类型的刺激,接触后会增加再接触此刺激的可能性
  • 犒赏刺激:特定类型的刺激,大脑会认为此刺激是正向的,会想再进行的
  • 敏化作用:重复接受某一刺激后产生的刺激增强性反应
  • 物质使用疾患 :使用特定物质,而且造成临床上或是功能上的损伤或是困境的情形
  • 药物耐受性:重复接受某一药物后产生的药物降低性反应

人们也可能对药物的副作用产生耐受性,[8]碰到这种情况,耐受性反而是种理想的特性。目的在增加耐受性的医学干预(例如,过敏原免疫疗法英语allergen immunotherapy,让个人暴露于逐渐增加的过敏原,让过敏反应减低)被称为药物去敏化英语Desensitization (medicine)[9]

与药物耐受性对立的概念是药物反向耐受(即药物敏化),碰到这种情况,个人的反应或是药物效果会随着重复使用而增强。这两个概念并非互不相容,耐受性有时可能会导致反向耐受。例如,重度饮者最初会产生对酒精的耐受性(需要喝更多的酒才能达到类似的效果),但过度饮酒会导致发生肝病,之后即使喝很少量的酒也会造成患者发生酒精中毒的风险。[10]

药物耐受性不应与药物耐受力英语drug tolerability混淆,药物耐受力指的是患者可耐受药物所产生明显不良反应的程度。

急速免疫法

急速免疫法(也称快速耐受性)[11] 是药物耐受性之下的子类别,指的是在给药后出现突然、而且是短期耐受性的情况。[12]

药效学耐受性

当细胞因个人重复使用某种物质,反应因而随着降低时,就开始发生药效学耐受性。常见的药效学耐受性原因之一,是高浓度的物质不断与受体结合,经过不断的相互作用造成细胞脱敏。[13]其他可能性则包括受体密度降低(通常与受体激动剂相关),或其他机制,导致动作电位发放频率变化。[14]

对受体拮抗剂的药效学耐受性则涉及相反的原因,即受体发放频率增加,受体密度增加,或是其他机制。

虽然大多数药效学耐受性是在持续接触药物后才会发生,但急性或是急速免疫法的情况也也会产生这种效果。[15]

药物代谢动力学耐受性

药物代谢动力学是指药物的吸收、分布、代谢和排泄等四项(ADME)。所有精神药物首先被吸收到个人的血液中,由血液携带到身体各个部位(包括作用部位),经由代谢而分解,最后被排泄到体外。这些流程是药物关键药理特性中极重要的决定因素,牵涉到药物的效力、副作用和作用持续时间。

药物代谢动力耐受性(也称为处置耐受性)之会发生,是因为到达作用部位的物质数量减少。这是由于降解药物所需的(例如细胞色素P450)的基因表现经诱导增加所导致。这种情况在使用乙醇(酒精)时很常见。

这种耐受在利用口服方式摄取药物时最为明显,因为其他的给药途径会绕过首过效应。酶诱导是发生耐受现象原因中的一种(重复使用药物导致药物作用降低)。但这只是造成耐受性几种机制中的一种。

行为耐受性

在使用某些精神药物时,会发生行为耐受性的情况,即个体对药物产生的行为效应产生耐受性,例如摄取甲基苯丙胺会引起活动能力增加,但重复使用后会发生耐受性。这种行为耐受性是通过药物之外的学习,或是大脑中作为药物代谢动力耐受性而达成。所谓通过药物之外的学习而得的行为耐受性,是个体通过学习,而积极克服药物引起的损害。行为耐受性通常取决于情境,表示耐受性取决于给药的环境,而不是药物本身。[16]行为敏化(Behavioral sensitization)描述的则是与行为耐受性相反的情况。

参见

参考文献

  1. ^ Nestler, Eric J.; Malenka, Robert C. Chapter 15: Reinforcement and Addictive Disorders. Molecular neuropharmacology : a foundation for clinical neuroscience 2nd. New York: McGraw-Hill Medical. 2009: 364–375. ISBN 978-0-07-164119-7. OCLC 273018757. 
  2. ^ Nestler, Eric J. Cellular basis of memory for addiction. Dialogues in Clinical Neuroscience. 2013-12, 15 (4): 431–443. ISSN 1294-8322. PMC 3898681 . PMID 24459410. doi:10.31887/DCNS.2013.15.4/enestler. 
  3. ^ Glossary. Icahn School of Medicine. [2021-04-29]. 
  4. ^ Volkow, Nora D.; Koob, George F.; McLellan, A. Thomas. Longo, Dan L. , 编. Neurobiologic Advances from the Brain Disease Model of Addiction. New England Journal of Medicine. 2016-01-28, 374 (4): 363–371. ISSN 0028-4793. PMC 6135257 . PMID 26816013. doi:10.1056/NEJMra1511480 (英语). 
  5. ^ Miller, NS; Dackis, CA; Gold, MS. The relationship of addiction, tolerance, and dependence to alcohol and drugs: a neurochemical approach.. J Subst Abuse Treat. 1987, 4 (3–4): 197–207. PMID 3325655. doi:10.1016/s0740-5472(87)80014-4. 
  6. ^ Weiner, WJ; Koller, WC; Perlik, S; Nausieda, PA; Klawans, HL. Drug holiday and management of Parkinson disease.. Neurology. 1980, 30 (12): 1257–61. PMID 7192805. doi:10.1212/wnl.30.12.1257. 
  7. ^ Schöneberg, Torsten. Tolerance and Desensitization. Encyclopedia of Molecular Pharmacology. 2008: 1203–1207. ISBN 978-3-540-38916-3. doi:10.1007/978-3-540-38918-7_140. 
  8. ^ Swift, CG; Swift, MR; Hamley, J; Stevenson, IH; Crooks, J. Side-effect 'tolerance' in elderly long-term recipients of benzodiazepine hypnotics.. Age Ageing. 1984, 13 (6): 335–43. PMID 6440434. doi:10.1093/ageing/13.6.335. 
  9. ^ Rapid Drug Desensitization for Hypersensitivity Reactions to Chemotherapy and Monoclonal Antibodies in the 21st Century (PDF). [2022-12-21]. (原始内容存档 (PDF)于2022-12-14). 
  10. ^ What Is Reverse Tolerance?. [2022-12-21]. (原始内容存档于2022-12-14). 
  11. ^ 陈, 萱芳. 第四章 談非醫學背景譯者從事醫學相關翻譯可能遇到之問題. 台湾师范大学翻译研究所学位论文. [2022-01-21]. (原始内容存档于2022-12-14). 
  12. ^ Bunnel, Craig A. Intensive Review of Internal Medicine, Harvard Medical School 2009.[页码请求]
  13. ^ Bespalov, Anton; Müller, Reinhold; Relo, Ana-Lucia; Hudzik, Thomas. Drug Tolerance: A Known Unknown in Translational Neuroscience. Trends in Pharmacological Sciences. 2016-05-01, 37 (5): 364–378. ISSN 1873-3735. PMID 26935643. doi:10.1016/j.tips.2016.01.008. 
  14. ^ Klaassen, Curtis D. Casarett & Doull's Toxicology: The Basic Science of Poisons 6th. McGraw-Hill Professional. 2001-07-27: 17. ISBN 978-0-07-134721-1. 
  15. ^ Swanson, James; Gupta, Suneel; Guinta, Diane; Flynn, Daniel; Agler, Dave; Lerner, Marc; Williams, Lillie; Shoulson, Ira; Wigal, Sharon. Acute tolerance to methylphenidate in the treatment of attention deficit hyperactivity disorder in children*. Clinical Pharmacology &#38 Therapeutics. 1999-10-01, 66 (3): 295–305. ISSN 0009-9236. PMID 10511066. doi:10.1016/S0009-9236(99)70038-X. 
  16. ^ Wolgin, D. L. Contingent tolerance to amphetamine hypophagia: new insights into the role of environmental context in the expression of stereotypy. Neuroscience & Biobehavioral Reviews. 2000-05-01, 24 (3): 279–294. PMID 10781692. S2CID 24570169. doi:10.1016/S0149-7634(99)00070-6.