水合氯醛
水合氯醛，又称水合三氯乙醛，是三氯乙醛的醛水合物，化学式为C2H3Cl3O2，用作有机合成中间体、催眠药和抗惊厥药。
| 水合氯醛 | |
|---|---|
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| IUPAC名 2,2,2-trichloroethan-1,1-diol 2,2,2-三氯-1,1-乙二醇 | |
| 英文名 | Chloral hydrate |
| 别名 | 水合三氯乙醛、水化氯醛、含水氯醛、三氯乙二醇 |
| 识别 | |
| CAS号 | 302-17-0 
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| PubChem | 2707 |
| ChemSpider | 2606 |
| SMILES |
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| InChI |
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| InChIKey | RNFNDJAIBTYOQL-UHFFFAOYAY |
| EINECS | 206-117-5 |
| ChEBI | 28142 |
| RTECS | FM875000 |
| DrugBank | DB01563 |
| KEGG | D00265 |
| 性质 | |
| 化学式 | C2H3Cl3O2 |
| 摩尔质量 | 165.40 g·mol⁻¹ |
| 外观 | 无色固体 |
| 密度 | 1.91 g/cm3 |
| 熔点 | 57 °C（330 K） |
| 沸点 | 98 °C（371 K） |
| 药理学 | |
| 妊娠分类 | C (美国) |
| 给药途径 | 口服液／胶浆、灌肠 |
| 药代动力学： | |
| 迅速吸收 | |
| 在肝脏内代谢为活性的三氯乙醇，三氯乙醇进一步与葡糖醛酸结合而失活，经肾脏排出 | |
| 8－10小时 (血浆中) | |
| 胆汁、粪便、尿液 | |
| 危险性 | |
| 警示术语 | R：R22, R36, R37, R38 |
| MSDS | MSDS |
| 欧盟分类 | 有害 (Xn) |
| 相关物质 | |
| 相关化学品 | 三氯乙醛、三氯叔丁醇 |
| 若非注明，所有数据均出自标准状态（25 ℃，100 kPa）下。 | |
纯水合氯醛是无色透明有强烈辛辣和芳香气味的单斜片状结晶固体，有挥发性。易溶于水、乙醇、氯仿、甘油、乙醚、丙酮、丁酮，微溶于苯、二硫化碳、石油醚、甲苯。遇碱分解为氯仿和甲酸盐。遇热释放出有毒有刺激性的气体。加热到98°C时分解为三氯乙醛和水。
制取
由乙醇在酸性溶液中被氯气氯化得到三氯乙醛。它首先由尤斯图斯·冯·李比希于1832年通过此法制备出来。[1][2] 反应若在碱性条件下进行，则发生卤仿反应，生成氯仿。
- 4 Cl2 + C2H5OH + H2O → Cl3CCH(OH)2 + 5 HCl
将三氯乙醛、对苯二酚、碳酸钙和碳酸钠混合加热至90℃，减压蒸馏，收集30℃（5.32－10.64kPa）馏分，得精制三氯乙醛。搅拌下缓缓加入0.182倍量的水，至反应液成粥状，静置结晶。过滤，低温干燥，得水合氯醛。[3]
用途
有机合成
水合氯醛在工业上可用于合成滴滴涕、敌百虫等农药。水合氯醛与硫酸的混合物经蒸馏可得三氯乙醛。水合氯醛与苯胺、羟胺在硫酸中缩合环化可得靛红：[4]
催眠药
水合氯醛的催眠作用首先于1869年发现。由于水合氯醛很容易合成，因此自此以后它便成为广泛使用的催眠药。[5]
水合氯醛用于治疗失眠、烦躁不安和惊厥，是19世纪末和20世纪前期时很常用的催眠药，当时很多明星的死亡都与水合氯醛服药过量或其副作用有关，比如玛丽莲·梦露和约翰·丁达尔(John Tyndall)。在20世纪中期时很大程度上被巴比妥类药物[6]以及此后的苯二氮䓬类药物所代替。也曾用作基础麻醉的辅助用药，但目前已很少使用。在中华人民共和国，知名的水合氯醛使用者是中国共产党中央委员会主席毛泽东，是为了治疗困扰已久的失眠症。 一般以口服溶液、胶浆或灌肠方式给药。口服催眠剂量30分钟即可诱导入睡，持续4－8小时，醒后无不适感。催眠作用温和，无明显后作用。大剂量可引起昏迷和麻醉，抑制延髓呼吸及血管运动中枢，导致死亡。对肾和肝有损害。催眠机理可能与巴比妥类药物类似。因此水合氯醛被用作强奸犯罪前使用的催眠药。
在体内可被迅速吸收。大部分分布于肝脏和其他组织内，1小时达高峰，维持4－8小时。水合氯醛在体内很快被乙醇脱氢酶还原为三氯乙醇；三氯乙醇是发生催眠作用的主要物质。三氯乙醇的血浆半衰期约为8小时，它与葡糖醛酸结合而失活，经肾脏排出。
参考资料
- ^ Justus Liebig. Ueber die Zersetzung des Alkohols durch Chlor. Annalen der Pharmacie. 1832, 1 (1): 31–32. doi:10.1002/jlac.18320010109.
- ^ Justus Liebig. Ueber die Verbindungen, welche durch die Einwirkung des Chlors auf Alkohol, Aether, ölbildendes Gas und Essiggeist entstehen. Annalen der Pharmacie. 1832, 1 (2): 182–230. doi:10.1002/jlac.18320010203.
- ^ 2,2,2-三氯-1,1-乙二醇；水化氯醛；含水氯醛；水合三氯乙醛；水合氯醛；三氯乙二醇. 化工引擎. [2009-05-22]. （原始内容存档于2016-03-04）.
- ^ C. S. Marvel and G. S. Hiers (1941). "Isatin". Org. Synth.; Coll. Vol. 1: 327.
- ^ Liebreich, Oskar. Das Chloralhydrat : ein neues Hypnoticum und Anaestheticum und dessen Anwendung in der Medicin ; eine Arzneimittel-Untersuchung. Berlin: Müller. 1869.
- ^ Tariq, Syed H. and Shailaja Pulisetty; “Pharmacotherapy for Insomnia”, Clinics in Geriatric Medicine (24), 2008 p. 93-105 PMID 18035234