水合氯醛

水合氯醛,又稱水合三氯乙醛,是三氯乙醛水合物化學式C2H3Cl3O2,用作有機合成中間體、催眠藥抗驚厥藥

水合氯醛
IUPAC名
2,2,2-trichloroethan-1,1-diol
2,2,2-三氯-1,1-乙二醇
英文名 Chloral hydrate
別名 水合三氯乙醛、水化氯醛、含水氯醛、三氯乙二醇
識別
CAS號 302-17-0  checkY
PubChem 2707
ChemSpider 2606
SMILES
 
  • ClC(Cl)(Cl)C(O)O
InChI
 
  • 1/C2H3Cl3O2/c3-2(4,5)1(6)7/h1,6-7H
InChIKey RNFNDJAIBTYOQL-UHFFFAOYAY
EINECS 206-117-5
ChEBI 28142
RTECS FM875000
DrugBank DB01563
KEGG D00265
性質
化學式 C2H3Cl3O2
摩爾質量 165.40 g·mol⁻¹
外觀 無色固體
密度 1.91 g/cm3
熔點 57 °C(330 K)
沸點 98 °C(371 K)
藥理學
妊娠分類 C (美國)
給藥途徑 口服液/膠漿、灌腸
藥代動力學
迅速吸收
在肝臟內代謝為活性的三氯乙醇,三氯乙醇進一步與葡糖醛酸結合而失活,經腎臟排出
8-10小時 (血漿中)
膽汁、糞便、尿液
危險性
警示術語 R:R22, R36, R37, R38
MSDS MSDS
歐盟分類 有害 (Xn)
相關物質
相關化學品 三氯乙醛三氯叔丁醇
若非註明,所有數據均出自標準狀態(25 ℃,100 kPa)下。

純水合氯醛是無色透明有強烈辛辣和芳香氣味的單斜片狀結晶固體,有揮發性。易溶於水、乙醇氯仿甘油乙醚丙酮丁酮,微溶於二硫化碳石油醚甲苯。遇鹼分解為氯仿甲酸鹽。遇熱釋放出有毒有刺激性的氣體。加熱到98°C時分解為三氯乙醛和水。

製取

乙醇在酸性溶液中被氯氣氯化得到三氯乙醛。它首先由尤斯圖斯·馮·李比希於1832年通過此法製備出來。[1][2] 反應若在鹼性條件下進行,則發生鹵仿反應,生成氯仿

4 Cl2 + C2H5OH + H2O → Cl3CCH(OH)2 + 5 HCl

將三氯乙醛、對苯二酚碳酸鈣碳酸鈉混合加熱至90℃,減壓蒸餾,收集30℃(5.32-10.64kPa)餾分,得精製三氯乙醛。攪拌下緩緩加入0.182倍量的水,至反應液成粥狀,靜置結晶。過濾,低溫乾燥,得水合氯醛。[3]

用途

有機合成

水合氯醛在工業上可用於合成滴滴涕敵百蟲等農藥。水合氯醛與硫酸的混合物經蒸餾可得三氯乙醛。水合氯醛與苯胺羥胺在硫酸中縮合環化可得靛紅[4]

 

催眠藥

水合氯醛的催眠作用首先於1869年發現。由於水合氯醛很容易合成,因此自此以後它便成為廣泛使用的催眠藥。[5]

水合氯醛用於治療失眠煩躁不安驚厥,是19世紀末和20世紀前期時很常用的催眠藥,當時很多明星的死亡都與水合氯醛服藥過量或其副作用有關,比如瑪麗蓮·夢露約翰·丁達爾(John Tyndall)。在20世紀中期時很大程度上被巴比妥類藥物[6]以及此後的苯二氮䓬類藥物所代替。也曾用作基礎麻醉的輔助用藥,但目前已很少使用。在中華人民共和國,知名的水合氯醛使用者是中國共產黨中央委員會主席毛澤東,是為了治療困擾已久的失眠症。 一般以口服溶液、膠漿或灌腸方式給藥。口服催眠劑量30分鐘即可誘導入睡,持續4-8小時,醒後無不適感。催眠作用溫和,無明顯後作用。大劑量可引起昏迷和麻醉,抑制延髓呼吸及血管運動中樞,導致死亡。對腎和肝有損害。催眠機理可能與巴比妥類藥物類似。因此水合氯醛被用作強姦犯罪前使用的催眠藥。

在體內可被迅速吸收。大部分分佈於肝臟和其他組織內,1小時達高峰,維持4-8小時。水合氯醛在體內很快被乙醇脫氫酶還原為三氯乙醇;三氯乙醇是發生催眠作用的主要物質。三氯乙醇的血漿半衰期約為8小時,它與葡糖醛酸結合而失活,經腎臟排出。

參考資料

  1. ^ Justus Liebig. Ueber die Zersetzung des Alkohols durch Chlor. Annalen der Pharmacie. 1832, 1 (1): 31–32. doi:10.1002/jlac.18320010109. 
  2. ^ Justus Liebig. Ueber die Verbindungen, welche durch die Einwirkung des Chlors auf Alkohol, Aether, ölbildendes Gas und Essiggeist entstehen. Annalen der Pharmacie. 1832, 1 (2): 182–230. doi:10.1002/jlac.18320010203. 
  3. ^ 2,2,2-三氯-1,1-乙二醇;水化氯醛;含水氯醛;水合三氯乙醛;水合氯醛;三氯乙二醇. 化工引擎. [2009-05-22]. (原始內容存檔於2016-03-04). 
  4. ^ C. S. Marvel and G. S. Hiers (1941). "Isatin". Org. Synth.; Coll. Vol. 1: 327. 
  5. ^ Liebreich, Oskar. Das Chloralhydrat : ein neues Hypnoticum und Anaestheticum und dessen Anwendung in der Medicin ; eine Arzneimittel-Untersuchung. Berlin: Müller. 1869. 
  6. ^ Tariq, Syed H. and Shailaja Pulisetty; 「Pharmacotherapy for Insomnia」, Clinics in Geriatric Medicine (24), 2008 p. 93-105 PMID 18035234