水合氯醛
水合氯醛，又稱水合三氯乙醛，是三氯乙醛的醛水合物，化學式為C2H3Cl3O2，用作有機合成中間體、催眠藥和抗驚厥藥。
| 水合氯醛 | |
|---|---|
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| IUPAC名 2,2,2-trichloroethan-1,1-diol 2,2,2-三氯-1,1-乙二醇 | |
| 英文名 | Chloral hydrate |
| 別名 | 水合三氯乙醛、水化氯醛、含水氯醛、三氯乙二醇 |
| 識別 | |
| CAS號 | 302-17-0 
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| PubChem | 2707 |
| ChemSpider | 2606 |
| SMILES |
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| InChI |
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| InChIKey | RNFNDJAIBTYOQL-UHFFFAOYAY |
| EINECS | 206-117-5 |
| ChEBI | 28142 |
| RTECS | FM875000 |
| DrugBank | DB01563 |
| KEGG | D00265 |
| 性質 | |
| 化學式 | C2H3Cl3O2 |
| 摩爾質量 | 165.40 g·mol⁻¹ |
| 外觀 | 無色固體 |
| 密度 | 1.91 g/cm3 |
| 熔點 | 57 °C（330 K） |
| 沸點 | 98 °C（371 K） |
| 藥理學 | |
| 妊娠分類 | C (美國) |
| 給藥途徑 | 口服液／膠漿、灌腸 |
| 藥代動力學： | |
| 迅速吸收 | |
| 在肝臟內代謝為活性的三氯乙醇，三氯乙醇進一步與葡糖醛酸結合而失活，經腎臟排出 | |
| 8－10小時 (血漿中) | |
| 膽汁、糞便、尿液 | |
| 危險性 | |
| 警示術語 | R：R22, R36, R37, R38 |
| MSDS | MSDS |
| 歐盟分類 | 有害 (Xn) |
| 相關物質 | |
| 相關化學品 | 三氯乙醛、三氯叔丁醇 |
| 若非註明，所有數據均出自標準狀態（25 ℃，100 kPa）下。 | |
純水合氯醛是無色透明有強烈辛辣和芳香氣味的單斜片狀結晶固體，有揮發性。易溶於水、乙醇、氯仿、甘油、乙醚、丙酮、丁酮，微溶於苯、二硫化碳、石油醚、甲苯。遇鹼分解為氯仿和甲酸鹽。遇熱釋放出有毒有刺激性的氣體。加熱到98°C時分解為三氯乙醛和水。
製取
由乙醇在酸性溶液中被氯氣氯化得到三氯乙醛。它首先由尤斯圖斯·馮·李比希於1832年通過此法製備出來。[1][2] 反應若在鹼性條件下進行，則發生鹵仿反應，生成氯仿。
- 4 Cl2 + C2H5OH + H2O → Cl3CCH(OH)2 + 5 HCl
將三氯乙醛、對苯二酚、碳酸鈣和碳酸鈉混合加熱至90℃，減壓蒸餾，收集30℃（5.32－10.64kPa）餾分，得精製三氯乙醛。攪拌下緩緩加入0.182倍量的水，至反應液成粥狀，靜置結晶。過濾，低溫乾燥，得水合氯醛。[3]
用途
有機合成
水合氯醛在工業上可用於合成滴滴涕、敵百蟲等農藥。水合氯醛與硫酸的混合物經蒸餾可得三氯乙醛。水合氯醛與苯胺、羥胺在硫酸中縮合環化可得靛紅：[4]
催眠藥
水合氯醛的催眠作用首先於1869年發現。由於水合氯醛很容易合成，因此自此以後它便成為廣泛使用的催眠藥。[5]
水合氯醛用於治療失眠、煩躁不安和驚厥，是19世紀末和20世紀前期時很常用的催眠藥，當時很多明星的死亡都與水合氯醛服藥過量或其副作用有關，比如瑪麗蓮·夢露和約翰·丁達爾(John Tyndall)。在20世紀中期時很大程度上被巴比妥類藥物[6]以及此後的苯二氮䓬類藥物所代替。也曾用作基礎麻醉的輔助用藥，但目前已很少使用。在中華人民共和國，知名的水合氯醛使用者是中國共產黨中央委員會主席毛澤東，是為了治療困擾已久的失眠症。 一般以口服溶液、膠漿或灌腸方式給藥。口服催眠劑量30分鐘即可誘導入睡，持續4－8小時，醒後無不適感。催眠作用溫和，無明顯後作用。大劑量可引起昏迷和麻醉，抑制延髓呼吸及血管運動中樞，導致死亡。對腎和肝有損害。催眠機理可能與巴比妥類藥物類似。因此水合氯醛被用作強姦犯罪前使用的催眠藥。
在體內可被迅速吸收。大部分分佈於肝臟和其他組織內，1小時達高峰，維持4－8小時。水合氯醛在體內很快被乙醇脫氫酶還原為三氯乙醇；三氯乙醇是發生催眠作用的主要物質。三氯乙醇的血漿半衰期約為8小時，它與葡糖醛酸結合而失活，經腎臟排出。
參考資料
- ^ Justus Liebig. Ueber die Zersetzung des Alkohols durch Chlor. Annalen der Pharmacie. 1832, 1 (1): 31–32. doi:10.1002/jlac.18320010109.
- ^ Justus Liebig. Ueber die Verbindungen, welche durch die Einwirkung des Chlors auf Alkohol, Aether, ölbildendes Gas und Essiggeist entstehen. Annalen der Pharmacie. 1832, 1 (2): 182–230. doi:10.1002/jlac.18320010203.
- ^ 2,2,2-三氯-1,1-乙二醇；水化氯醛；含水氯醛；水合三氯乙醛；水合氯醛；三氯乙二醇. 化工引擎. [2009-05-22]. （原始內容存檔於2016-03-04）.
- ^ C. S. Marvel and G. S. Hiers (1941). "Isatin". Org. Synth.; Coll. Vol. 1: 327.
- ^ Liebreich, Oskar. Das Chloralhydrat : ein neues Hypnoticum und Anaestheticum und dessen Anwendung in der Medicin ; eine Arzneimittel-Untersuchung. Berlin: Müller. 1869.
- ^ Tariq, Syed H. and Shailaja Pulisetty; 「Pharmacotherapy for Insomnia」, Clinics in Geriatric Medicine (24), 2008 p. 93-105 PMID 18035234