何川 (生物化學家)
何川(1972年2月25日—)是一位華裔美國生化學家,現為芝加哥大學約翰·T·威爾森傑出講座教授(John T. Wilson Distinguished Service Professor),並為霍華德·休斯醫學研究所研究員[1],知名於發現與闡明mRNA甲基化對基因表現的調控機制[2]。
何川 | |
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出生 | 中國貴州省清鎮市 | 1972年2月25日
國籍 | 美國 |
母校 | 中國科學技術大學(B.S.) 麻省理工學院(Ph.D.) |
知名於 | 表觀遺傳學、RNA甲基化研究 |
獎項 | 瑟爾學者獎(2003年) 貝克曼青年研究員獎(2005年) 沃爾夫化學獎(2023年) |
科學生涯 | |
研究領域 | 化學生物學、遺傳學 |
機構 | 芝加哥大學 |
博士導師 | 史蒂芬·利帕德 |
其他指導者 | 格雷戈里·L·維爾丁 |
早年教育
何川於1972年出生於文革期間的中國貴州清鎮,畢業於凱里第一中學[4],1994年於中國科學技術大學獲化學學士學位,2000年於麻省理工學院獲博士學位,指導教授為史蒂芬·利帕德。隨後他於哈佛大學格雷戈里·L·維爾丁的實驗室進行博士後研究,2002年獲芝加哥大學化學系聘為教授[5]。
研究
2010年,何川提出mRNA上的可逆修飾可能和DNA與蛋白質的修飾一樣可調控基因表現的假說[2],真核生物mRNA上的甲基化修飾N6-甲基腺苷(m6A)早在1974年就被發現,但其功能與機制均不明,2011年何川與實驗室成員發表了首個可將mRNA的m6A去甲基化的酵素FTO蛋白[6],2014年與2015年進一步發現YTHDF2與YTHDF1蛋白可識別與結合mRNA上的m6A,並分別調控(促進)mRNA的降解與轉譯,闡明RNA甲基修飾對基因表現的調控機制[7][8],另外其實驗室也成功純化了將mRNA上的A甲基化成m6A的METTL3-METTL14複合體[9];2020年何川團隊發現m6A可促進許多染色體相關調控RNA(chromosome-associated regulatory RNA,carRNAs)的降解,進而透過改變染色體包裹的緊密程度而影響基因轉錄[10][11];2021年何川團隊發現在水稻中轉入人類的FTO基因(m6A的去甲基酶)可大幅增加其產量[12][13]。
除RNA修飾以外,何川實驗室也研究DNA甲基化,開發了對基因組中的5-羥甲基胞嘧啶(5hmc)進行測序的技術TAB-seq,以及可共價標記5hmc的hmC-Seal[14][15],並與其他實驗室合作發表DNA上N6-甲基脫氧腺苷在多種真核生物中調控基因表現的機制[16][17][18]。
榮譽
參考文獻
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