用户:Jaymyang/爱泼斯坦症候群
| Epstein syndrome | |
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| Giant platelet in a peripheral blood smear. | |
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| 医学专科 | Nephrology, medical genetics, haemotology |
爱泼斯坦症候群（英文：Epstein syndrome）是一种罕见的遗传性疾病，患者之非属肌肉的肌球蛋白的MYH9基因发生突变。此疾病会影响患者的肾脏系统，可能导致肾功能衰竭。爱泼斯坦症候群是在1972年时，于两个发生类似Alport症候群的家族中发现的。[1]爱泼斯坦症候群与其他类似Alport症候群的疾病是由MYH9基因突变所致，但爱泼斯坦症候群主要是与该基因之R702密码子突变有关。MYH9基因突变的疾病还包括May-Hegglin异常症（May-Hegglin anomaly），Sebastian症候群和Fechtne症候群。 [2]
病征与症状
最初的症状通常为易出血倾向和血小板低下；病人可能因为流鼻血与紫瘢而被发现有易出血倾向。[3] 其他症状可能包括巨血小板低下（macrothrombocytopenia）、蛋白尿、肾病变、感觉神经性听力减退、口腔病变和白内障，其中最常见者为巨血小板低下、轻度的感觉神经性听力减退和肾炎 。 [2] 症状与严重程度因患者而异，大多数患者在儿童时期发生肾炎，在青春期恶化至肾衰竭 。 [4] 在巨血小板低下，病人之血小板大小可至约6.6 um（正常血小板大小约2.5 um），其中30％的血小板大小与红血球相近。 [5] [6]
原因
爱泼斯坦症候群是由MYH9基因突变引起的，[5] 为体染色体显性遗传，但也有发现偶发性或后天发生的患者。[7] 突变乃位于非肌肉之肌凝蛋白重链IIA，与22号染色体相关。MYH9基因编码的组织，包括血小板，耳蜗，肾细胞，嗜中性球和眼睛。 [3]
病理生理学
爱泼斯坦症候群的主要症状是血小板低下，血小板与血小板与肾上腺素或胶原蛋白凝集。血小板在血管受损时有助于凝血和凝结而止血。血小板低下表示血液中的血小板量低，因此血管受损时能参与凝血的血小板较少，因此可能导致出血疾患。[8] 本症患者体内的血小板巨大（巨血小板低下，macrothrombocytopenia），且常有嗜中性球内的包涵体。 [9] 巨大的血小板可能是由于过多的微管圈绕和微管蛋白所致 。巨大的血小板之彼此结合的能力受到影响，因而较未能密封受损的血管并止血 。 [10]
肾炎则是肾脏发炎，导致肾脏过滤血液和清除含氮废物的能力降低（包括会干扰新陈代谢的尿素）。此外肾脏调节渗透压的功能也会受到影响。 [11]
爱泼斯坦综合症的主要症状是血小板减少症，伴有巨血小板（巨血小板减少症）。 从患者身上采集外周血涂片 ，并使用光学显微镜识别巨血小板。 还检查白细胞内含物，因为大约41.1％的R207突变具有白细胞内含物。 这些通常是异常嗜中性粒细胞 ，其大小约小于0.7 嗯，有异常
位于非肌肉肌球蛋白重链IIA（NMMHC-II）上。 这些包涵体具有RNA而没有DNA 。 [12] 这些包涵体中的RNA可通过抗非肌肉重链IIA抗体进行免疫荧光分析。 [6]
血液分析仪或血细胞计数器可用于确定血小板数量。 [13] 从病人的手臂抽取血液 。 血液涂片中的少量血小板与微升血液中正常范围的150,000至450,000血小板相比，提示血小板减少症，这是爱泼斯坦综合征的常见症状。 [8]
通常会收集尿液样本，其中尿液分析可用于确定尿液中分泌的蛋白质量 。 检测到的蛋白质量异常意味着该患者患有蛋白尿 。 患有爱泼斯坦综合症的患者通常患有大蛋白尿症，一天会排泄3.5g以上的蛋白质。 这是肾脏疾病的最初迹象之一。 [14]
初步诊断中还描述了容易瘀伤和异常出血倾向。 [4] 这支持了患有爱泼斯坦综合征的慢性特发性血小板减少性紫癜的常见误诊。 这些症状通常是由于疾病的先天原因而在幼儿期发现的。 [15]
爱泼斯坦综合症被认为是一种难治性疾病。 治疗方法包括肾移植 ，但是，由于患者血小板计数低（ 血小板减少 ）增加了手术并发症的风险，这可能会成为问题。 [16] 成功的肾脏移植可以来自尸体或活体供体。 [10] 为了使患者在围手术期失血过多的风险降到最低，可以使用HLA匹配的血小板输注来维持令人满意的血小板水平。 [14] 肾炎涉及肾脏的炎症，这种炎症导致血液过滤能力降低。 [11] 为了确保主要组织相容性细胞将移植的肾脏识别为“自身”，术后使用免疫抑制药物。 免疫抑制药物可能包括钙调神经磷酸酶抑制剂， 抗代谢药和甲基泼尼松龙，并有助于抑制免疫系统对移植肾的反应
保养
作为肾炎的结果，健康的血压变得难以维持，因此可以开处方包括加压素的药物以维持血压 。 严重肾炎可能意味着需要进行肾脏透析以确保
血液正在被过滤。 这可能包括腹膜透析或血液透析 ，但是血液透析是最常见的，因为爱泼斯坦综合症患者通常最终会进行肾脏移植。 [10] 腹膜透析涉及血液通过腹部（ 腹膜 ）的膜过滤。 血液透析涉及通过透析器过滤血液，该透析器由半透膜组成，从血液中去除包括尿素在内的毒素。 血液透析也比腹膜透析更快地过滤血液。 [17]
静脉内免疫球蛋白治疗可用于支持患者的免疫系统，以及可使用泼尼松龙的药物来减轻炎症。 [18]
感音神经性听力损失是爱泼斯坦综合征的常见症状，可以用耳蜗植入物治疗。 [3] 耳蜗植入物具有四个主要部分，包括电极阵列 ，发射器，接收器/刺激器和麦克风 。 麦克风位于耳朵后面并接收声波 ，然后处理器将声音转换为电信号。 这些电信号在发送器所在的耳蜗中进一步转换为电脉冲，进而将信号发送到听觉神经 。 这会导致神经冲动传递到大脑 ，“声音”被解密。 [19]
预后
在大多数情况下，爱泼斯坦综合症患者会在青春期结束时忍受早发性终末期肾脏疾病（ESRD）。 预期的肾衰竭意味着患者将在不久的将来需要进行肾脏移植。 [16]
值得注意的情况
在一项针对重度爱泼斯坦综合症的适当治疗方法的研究中，观察到四名患者。 患者1表现出爱泼斯坦综合征的常见背景和症状。 患者1是男性，最初在儿童早期被诊断出患有慢性特发性血小板减少性紫癜，然后被诊断为巨噬性血小板减少症。 他发展为肾功能衰竭，并在17岁时开始血液透析。 患者1仅在33岁时被诊断出患有爱泼斯坦综合症，其中发现非肌肉肌球蛋白发生了突变。 他的长子也有同样的变异。 [15]
记录到有口腔病变的爱泼斯坦综合症患者是最早出现此症状的患者。 该患者是一名26岁的女性，她在四岁时被诊断出患有血小板减少症并伴有紫癜 。 然后她最终在22岁时被诊断出患有爱泼斯坦综合症，当时她出现了听力下降以及蛋白尿和血尿的症状，显示肾脏功能不佳。 口腔检查后，观察到她嘴中的pur紫癜。 [20]
一名日本男性被诊断患有偶发性爱泼斯坦综合症，其父母双方均未出现R702H突变。 他最初在三岁时被诊断出患有慢性大血小板减少症，并在整个儿童时期都出现了听力下降和蛋白尿的症状。 24岁时，他的肾衰竭严重恶化，听力下降和血小板减少。 基因测试证实尽管没有家族史的爱泼斯坦综合征，但他仍具有R702H突变。 [7]
参考文献
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