吳訥為人剛介,史稱「散慎直廉,不務矯飾,議論舉指,自恥詭隨」。其人精於醫術,永樂間,經舉薦,至京師。明成祖召對稱旨,侍宮廷中。洪熙元年(1425年),任監察御史,宣德時,出按浙江、貴州,累官至南京都察院左副都御史。曾揭發光祿寺丞董正盜竊官物。被右通政李畛誣陷入獄,不久釋放。正統四年(1439年)告老返鄉,「布衣蔬食,環堵蕭然」,如是十餘年。江南巡撫周忱見他家居簡陋,「欲新其居」,被吳訥謝絕。天順元年(1457年)卒,諡文恪。
著有《文章辨體》、《祥刑要覽》、《思庵文粹》等。
父吳遵曾任沅陵主簿。
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