吴讷为人刚介,史称“散慎直廉,不务矫饰,议论举指,自耻诡随”。其人精于医术,永乐间,经举荐,至京师。明成祖召对称旨,侍宫廷中。洪熙元年(1425年),任监察御史,宣德时,出按浙江、贵州,累官至南京都察院左副都御史。曾揭发光禄寺丞董正盗窃官物。被右通政李畛诬陷入狱,不久释放。正统四年(1439年)告老返乡,“布衣蔬食,环堵萧然”,如是十余年。江南巡抚周忱见他家居简陋,“欲新其居”,被吴讷谢绝。天顺元年(1457年)卒,谥文恪。
著有《文章辨体》、《祥刑要览》、《思庵文粹》等。
父吴遵曾任沅陵主簿。
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