N-亞硝基二甲胺
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N-亞硝基二甲胺（英語：N-Nitrosodimethylamine, NDMA）又稱二甲基亞硝胺，是一種半揮發性有機化學品，氣味很弱[1]，易溶於水及醇、醚等有機溶劑，極易光解。NDMA具有強肝臟毒性，屬IARC第2A類致癌物質。主要用於火箭燃料、抗氧劑等製造。
| N-亞硝基二甲胺 | |||
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| 別名 | N,N-二甲基亞硝胺 | ||
| 識別 | |||
| CAS號 | 62-75-9 
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| PubChem | 6124 | ||
| ChemSpider | 5894 | ||
| SMILES |
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| EINECS | 200-549-8 | ||
| ChEBI | 35807 | ||
| RTECS | IQ0525000 | ||
| KEGG | C14704 | ||
| MeSH | Dimethylnitrosamine | ||
| 性質 | |||
| 化學式 | C2H6N2O | ||
| 摩爾質量 | 74.08 g·mol−1 | ||
| 外觀 | 黃色油狀液體 | ||
| 密度 | 1.005 g mL−1 | ||
| 沸點 | 153 °C（426.2 K） | ||
| 溶解性（水） | 290 mg mL−1 (at 20℃) | ||
| log P | −0.496 | ||
| 蒸氣壓 | 700 Pa (at 20℃) | ||
| 折光度n D |
1.437 | ||
| 熱力學 | |||
| ΔcHm⦵ | 1.65 MJ mol−1 | ||
| 危險性 | |||
| 警示術語 | R：R45, R25, R26, R48/25, R51/53 | ||
| 安全術語 | S：S45 | ||
| 歐盟編號 | 612-077-00-3 | ||
| 歐盟分類 |  T+  N
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GHS危險性符號  
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| GHS提示詞 | DANGER | ||
| H-術語 | H301, H330, H350, H372, H411 | ||
| P-術語 | P260, P273, P284, P301+310, P310 | ||
| 閃點 | 61.0℃ | ||
| 致死量或濃度： | |||
LD50（中位劑量）
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37.0 mg kg−1 (oral, rat) | ||
| 相關物質 | |||
| 相關胺類 | |||
| 相關化學品 | |||
| 若非註明，所有數據均出自標準狀態（25 ℃，100 kPa）下。 | |||
製備
環境生成
N-亞硝基二甲胺由二甲胺與亞硝酸鹽在酸性條件下反應而生成，微量存在於多種消費品中，例如醃製食品、魚、啤酒和煙草煙霧中等[3]，但是它不會在生物體中富集[來源請求]。N-亞硝基二甲胺還是以氯或二氧化氯消毒自來水時的可能副產物，而用臭氧作消毒劑則不會生成[4]。NDMA不易降解[來源請求]或揮發，且不能被活性炭吸附，因此不容易從飲用水中去除。美國環保署已規定飲用水中的N-亞硝基二甲胺最大容許濃度為每升中7納克[4]，尚未設置飲用水監管的最大污染物水平（MCL）。
應用
NDMA曾在工業上用作溶劑、潤滑劑和汽油添加劑，以及有機合成的中間體，亦可用於製造火箭燃料偏二甲肼（UDMH）[5]。在醫學中則常用於醫藥及食品分析研究，系食品衛生和環境檢測方面作為重要指標的標準樣品，實驗室中則普遍使用NDMA作為建立實驗動物（如小白鼠）肝損傷模型或腫瘤模型時的誘發劑。
毒性
N-亞硝基二甲胺急性中毒可引起肝臟損傷、血液血小板計數下降、轉氨酶濃度升高，還包括頭痛，發燒，嘔吐，腹痛，分散性皮下出血，嗜睡，噁心，腹瀉等症狀[6]。較小劑量的長期暴露也可能增加肝癌風險。N-亞硝基二甲胺小鼠口服半數致死量（LD50）為37.0mg/kg.
中毒案例
- 1978年美國急性N2中毒案例
- 該案例已收入美國官方文獻並作了簡述：美國衛生部和環境署聯合發布的關於N2的毒物說明《TOXICOLOGICAL PROFILE FOR N-NITROSODIMETHYLAMINE》
- 2013年復旦投毒案（林森浩投毒案）
- 2018年加拿大皇后大學毒殺未遂案[7]
其他案例
2018年7月，由浙江華海藥業及珠海潤都製藥公司製造的含纈沙坦（valsartan）原料藥被發現可能含有N-亞硝基二甲胺，如果長期服用可能致癌。
歐洲藥品管理局（EMA）發布召回公告稱，正在審查含有纈沙坦活性物質的藥物。這次審查，正是因為華海藥業在提供給歐洲市場的部分纈沙坦製劑的原料藥中意外發現雜質NDMA。
EMA資料公告顯示，纈沙坦藥物用於治療高血壓患者，以減少心臟病發作和中風等併發症，它也用於心力衰竭或近期心臟病發作的患者。根據實驗室測試的結果，所發現的雜質NDMA被歸類為可能的人類致癌物。
EMA稱，將調查這些纈沙坦藥物中NDMA的水平，它對服用它們的患者可能產生的影響，以及可以採取哪些措施來減少或消除公司生產的未來批次中的雜質。此外，德國、意大利、芬蘭、奧地利、日本也相繼發布了召回公告，召回含有華海藥業提供的纈沙坦原料藥的製劑。中華民國衛生福利部食品藥物管理署也下令下架市面流通的數款藥品，這些藥使用到浙江華海藥業所製纈沙坦原料藥。該署建議用藥患者切不可擅自停藥，若對用藥有任何疑慮，應在回診時向醫療專業人員諮詢討論，必要時更換藥物[8]。
參考文獻
- ^ CDC - NIOSH Pocket Guide to Chemical Hazards - N-Nitrosodimethylamine. Centers for Disease Control and Prevention. [2022-05-29]. （原始內容存檔於2022-07-13）.
Yellow, oily liquid with a faint, characteristic odor.
- ^ Margaretha, Paul. Chemie für Mediziner mit 13 Tabellen. Berlin. 2002: 115. ISBN 978-3-540-42892-3. OCLC 248747093 （德語）.
- ^ Najm, I.; Trussell, R. R. NDMA Formation in Water and Wastewater. Journal American Water Works Association. 2001, 93 (2): 92–99. ISSN 0003-150X.[永久失效連結]
- ^ 4.0 4.1 Andrzejewski, P.; Kasprzyk-Hordern, B.; Nawrocki, J. The hazard of N-nitrosodimethylamine (NDMA) formation during water disinfection with strong oxidants. Desalination. 2005, 176 (1–3): 37–45. doi:10.1016/j.desal.2004.11.009.
- ^ US4038321A,Thatcher, Donald N. & Yoshiyuki Arikawa,「Process for production of unsymmetrical dimethylhydrazine by nitrosation of dimethylamine and hydrogenation of the nitroso dimethylamine to the distillation of unsymmetrical dimethylhydrazine」
- ^ Roueche, Betron. Annals of Medicine - The Prognosis for this Patient is Horrible. The New Yorker. January 25, 1982: 57–71.
- ^ 看看新聞KNEWS. 26岁博士留学生给同胞投毒 毫无悔意自称在恶作剧. edu.sina.com.cn. 2018-12-16 [2018-12-16]. （原始內容存檔於2019-08-08）.
- ^ 高血壓藥又出包 大陸製四款含致癌物 2421萬顆流入台灣. [2018-08-02]. （原始內容存檔於2018-08-05）.
外部連結
- Nitrosodimethylamine (NDMA) Information（頁面存檔備份，存於網際網路檔案館）
- Method Development for the Determination of N-Nitrosodimethylamine (NDMA) in Drinking Water（頁面存檔備份，存於網際網路檔案館）
- SFPUC NDMA White Paper
- Public Health Statement for n-Nitrosodimethylamine
- Toxicological Profile for n-Nitrosodimethylamine CAS# 62-75-9