細胞色素 P450 17A1(英語:Cytochrome P450 17A1)也被稱為甾體17α-單加氧酶steroid 17α-monooxygenase),17α-羥基化酶17α-hydroxylase),17,20-碳鏈裂解酶17,20-lyase17,20-desmolase)是一種羥基化,由位於人類10號染色體CYP17A1 基因編碼[6]。這一基因在許多組織與細胞中都有表達,特別是腎上腺皮質網狀帶英語zona reticularis腎上腺束狀帶英語zona fasciculata以及生殖腺組織[7][8]。CYP17A1蛋白屬於細胞色素P450氧化酶超家族的一員,定位於內質網,既有甾體的17α-羥化酶也有17,20-裂解酶活性,在類固醇生成途徑中將孕烯醇酮孕酮的D環上17號C原子上α位加上一個羥基(-OH)基團,生成17α-羥孕烯醇酮17α-羥孕酮(17α-羥基化活性);之後再斷裂在17號C原子20號C原子之間的碳碳鍵,生成脫氫表雄酮(DHEA)或雄烯二酮(17,20-裂合酶活性)[8]

17,20裂解酶
已知的結構
PDB直系同源搜索: PDBe RCSB
識別號
別名CYP17A1;, CPT7, CYP17, P450C17, S17AH, cytochrome P450 family 17 subfamily A member 1
外部IDOMIM609300 MGI88586 HomoloGene73875 GeneCardsCYP17A1
EC number1.14.14.19、​1.14.14.32
為以下藥物的標靶
阿比特龍、​seviteronel[1]
基因位置(人類
10號染色體
染色體10號染色體[2]
10號染色體
17,20裂解酶的基因位置
17,20裂解酶的基因位置
基因座10q24.32起始102,830,531 bp[2]
終止102,837,472 bp[2]
RNA表達模式
查閱更多表達數據
直系同源
物種人類小鼠
Entrez
Ensembl
UniProt
mRNA​序列

NM_000102

NM_007809

蛋白序列

NP_000093

NP_031835

基因位置​(UCSC)Chr 10: 102.83 – 102.84 MbChr 19: 46.66 – 46.66 Mb
PubMed​查找[4][5]
維基數據
檢視/編輯人類檢視/編輯小鼠

CYP17A1 基因上包含有增加冠狀動脈疾病患病風險的27個SNPs之一[9]

結構

基因

CYP17A1 基因位於10號染色體的10q24.3帶上包含有8個外顯子[6],其cDNA全長為1527bp[10]

蛋白

CYP17A1蛋白大小為57.4kDa[11],包含有508個氨基酸殘基,屬於CYP450超家族[12],帶有一個血基質相關活性位點以催化相關生物反應[10]

CYP17A1可被兩種甾類抑制劑阿比特龍英語abirateronegaleterone特異地抑制,CYP17A1和其它參與甾體生成膽固醇代謝的細胞色素P450氧化酶一樣有着經典的P450酶結構,但其結合甾類配體的位置位於F和G螺旋之間,垂直於血紅素基團,而通常的非β1摺疊[13][14]

參考文獻

  1. ^ 對CYP17A1起作用的藥物;在維基數據上查看/編輯參考. 
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  4. ^ Human PubMed Reference:. National Center for Biotechnology Information, U.S. National Library of Medicine. 
  5. ^ Mouse PubMed Reference:. National Center for Biotechnology Information, U.S. National Library of Medicine. 
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  11. ^ CYP17A1 - Steroid 17-alpha-hydroxylase/17,20 lyase - Homo sapiens (Human) - CYP17A1 gene & protein. www.uniprot.org. [2016-10-11]. (原始內容存檔於2016-10-12). 
  12. ^ Estrada DF, Laurence JS, Scott EE. Cytochrome P450 17A1 Interactions with the FMN Domain of Its Reductase as Characterized by NMR. The Journal of Biological Chemistry. February 2016, 291 (8): 3990–4003. PMC 4759177 . PMID 26719338. doi:10.1074/jbc.M115.677294. 
  13. ^ DeVore NM, Scott EE. Structures of cytochrome P450 17A1 with prostate cancer drugs abiraterone and TOK-001. Nature. February 2012, 482 (7383): 116–9. PMC 3271139 . PMID 22266943. doi:10.1038/nature10743. 
  14. ^ Petrunak EM, DeVore NM, Porubsky PR, Scott EE. Structures of human steroidogenic cytochrome P450 17A1 with substrates. The Journal of Biological Chemistry. November 2014, 289 (47): 32952–64. PMC 4239641 . PMID 25301938. doi:10.1074/jbc.M114.610998. 

外部連結