CG抑制
CG抑制(CG suppression)是指多數脊椎動物基因組中CpG位點的比例低於期望值的現象。人類基因組序列中胞嘧啶(C)與鳥嘌呤(G)各占了約21%,因此CpG位點的比例期望值應為約4%(0.21x0.21),但實際上僅有低於1%[1]。此現象是胞嘧啶去胺的轉換突變所致,被甲基化的胞嘧啶(5-甲基胞嘧啶)會自發去胺轉為轉為胸腺嘧啶(T),若未及時在DNA複製前修復,該位點即發生C-T的轉換突變,此為人類細胞中最常發生的突變種類[2]。
病毒
許多感染脊椎動物的RNA病毒也有CG抑制的現象[3]。有研究分析甲型流感病毒的CG位點,發現其CG限制從鳥類跳躍至人類宿主後CG抑制變得更加明顯(即CpG位點比例進一步降低),而人類基因組CG抑制的程度比鳥類還高,因此此現象可能反映這些病毒在宿主體內受到一定的選汰壓力,使其CpG位點的比例改變[4]。人類免疫缺乏病毒也有CG抑制的現象,有研究發現人類細胞的鋅指抗病毒蛋白(zinc-finger antiviral protein,ZAP)可與RNA中的CpG點結合,並可能以此為區分自我與外來RNA的機制,因人類基因組的CpG位點數量很低,ZAP與與RNA中CpG位點結合以抑制病毒,此機制或對RNA病毒形成選汰壓力,使其基因組也發生CG抑制,降低CpG位點含量以逃避宿主免疫反應[5]。
參見
參考文獻
- ^ International Human Genome Sequencing Consortium; et al. Initial sequencing and analysis of the human genome (PDF). Nature. February 2001, 409 (6822): 860–921 [2021-04-23]. PMID 11237011. doi:10.1038/35057062. (原始內容 (PDF)存檔於2020-07-29).
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- ^ Takata MA, Gonçalves-Carneiro D, Zang TM, Soll SJ, York A, Blanco-Melo D; et al. CG dinucleotide suppression enables antiviral defence targeting non-self RNA.. Nature. 2017, 550 (7674): 124–127. PMC 6592701 . PMID 28953888. doi:10.1038/nature24039.