丁螺環酮

丁螺環酮
臨床資料
給藥途徑	oral
ATC碼	N05BE01 (WHO) ;
法律規範狀態
法律規範	Rx-only, not a controlled substance;
藥物動力學數據
生物利用度	low and variable (approx. 5%), due to high first pass metabolism
血漿蛋白結合率	95% bound to plasma proteins
藥物代謝	mainly hepatic, active metabolite 1-Pyrimidylpiperazin (1-PP)
生物半衰期	2.5 hours
排泄途徑	urine (29-63%) and feces (18-38%) in the form of metabolites
識別資訊
	IUPAC命名法 8-[4-(4-pyrimidin-2-ylpiperazin-1-yl)butyl]-; 8-azaspiro[4.5]decane-7,9-dione; ;
CAS號	36505-84-7
PubChem CID	2477;
DrugBank	APRD00222;
ChemSpider	2383;
CompTox Dashboard（英語：CompTox Chemicals Dashboard） (EPA)	DTXSID2022707 ;
ECHA InfoCard	100.048.232
化學資訊
化學式	C21H31N5O2
摩爾質量	385.51 g·mol−1
3D模型（JSmol（英語：JSmol））	交互式圖像;
	SMILES O=C1N(C(=O)CC2(C1)CCCC2)CCCCN4CCN(c3ncccn3)CC4;

丁螺環酮(Buspirone；8-[4-[4-(2-pyrimidinyl)-1- piperazinyl]butyl]-8-aza- spiro[4.5]decane-7,9- dione monohydrochloride）是一種對精神病有效的藥物，主要用於治療焦慮症。一般藥品都採用鹽酸丁螺環酮(Buspirone HCl)的形式，是一種白色的結晶體。

Buspirone在1986年由Bristol-Myers Squibb (BMS)向美國食物及藥品管理局取得許可，其專利於2001失效。丁螺環酮的專利在2001年到期，丁螺環酮是現在可以作為通用名藥物。

醫療用途

丁螺環酮是被美國食物及藥品管理局批准的焦慮症和焦慮症狀的短期緩解的治療藥物。可溶於水。有兩種形式：錠裝或粉裝

現時鹽酸丁螺環酮藥物的主要品牌如下： Ansial^®; Ansiced^®; Anxiron^®; Axoren^®; Bespar^®; Buspar^®; Buspimen^®; Buspinol^®; Buspisal^®; Narol^®

本藥物的最小劑量為2.5毫克，藥物有5毫克、10毫克、20毫克等不同分量，都可以讓病者把藥片從中間切開，以減低服用量。

丁螺環酮的好處，在於它與傳統的抗焦慮處方，如：苯二氮䓬類藥物（benzodiazepine），令病人依賴的程度相對低得多，而且，亦不會對病者的肝功能構成影響。丁螺環酮並不會使人昏昏欲睡,但副作用包括:睏倦、頭痛等等. 它的作用機理相信是以影響腦內的神經傳導物質血清素 , 特別是作為5-HT1A受體的部分激動劑 . 本藥物由Bristol-Myers Squibb公司開發，並於1986年取得美國食物及藥品管理局的許可。本藥品的專利於2001年完結。

濫用及依賴

活性炭被認為是一種有效的藥物過量的治療，設定的病人被迅速治療。預計症狀（基於375毫克/天治療男性健康志願者的症狀 - 對比在澳大利亞，英國和美國許可的每日最大劑量）：

噁心
頭痛
嘔吐
頭暈
胃腸不適
縮瞳（英語：Miosis）
心律不整（心跳過速）

Buspirone 並非與傳統鎮定劑一樣會使人依賴成癮的濫用藥物。

藥理與機制

丁螺環酮用作血清素5-HT_1A受體（英語：5-HT1A receptor）部分激動劑（IS=0.465）^[1]^[2]。正是此操作，被認為能介導其抗焦慮和抗抑鬱作用^[3]。

合成

丁螺環酮的合成:^[4] DE 2057845 美國專利第3,717,634號美國專利第3,907,801號美國專利第3,976,776號

類似物

坦度螺酮

參見

參考書目

^ Blier P, Bergeron R, de Montigny C. Selective activation of postsynaptic 5-HT1A receptors induces rapid antidepressant response. Neuropsychopharmacology. May 1997, 16 (5): 333–8. PMID 9109104. doi:10.1016/S0893-133X(96)00242-4.
^ Zuideveld KP, Rusiç-Pavletiç J, Maas HJ, Peletier LA, Van der Graaf PH, Danhof M. Pharmacokinetic-pharmacodynamic modeling of buspirone and its metabolite 1-(2-pyrimidinyl)-piperazine in rats. The Journal of Pharmacology and Experimental Therapeutics. December 2002, 303 (3): 1130–7. PMID 12438536. doi:10.1124/jpet.102.036798.
^ Loane C, Politis M. Buspirone: what is it all about?. Brain Research. 2012, 1461: 111–8. PMID 22608068. doi:10.1016/j.brainres.2012.04.032.
^ Allen LE, Ferguson HC, Kissel JW. Psychosedative agents. 2. 8-(4-Substituted 1-piperazinylalkyl)-8-azaspiro(4.5)decane-7,9-diones. Journal of Medicinal Chemistry. May 1972, 15 (5): 477–9. PMID 5035267. doi:10.1021/jm00275a009.

Buspar Online, Description, Chemistry, Ingredients - Buspirone - RxList Monographs

[1] Blier P, Bergeron R, de Montigny C. Selective activation of postsynaptic 5-HT1A receptors induces rapid antidepressant response. Neuropsychopharmacology. May 1997, 16 (5): 333–8. PMID 9109104. doi:10.1016/S0893-133X(96)00242-4.

[2] Zuideveld KP, Rusiç-Pavletiç J, Maas HJ, Peletier LA, Van der Graaf PH, Danhof M. Pharmacokinetic-pharmacodynamic modeling of buspirone and its metabolite 1-(2-pyrimidinyl)-piperazine in rats. The Journal of Pharmacology and Experimental Therapeutics. December 2002, 303 (3): 1130–7. PMID 12438536. doi:10.1124/jpet.102.036798.

[pmid22608068-3] Loane C, Politis M. Buspirone: what is it all about?. Brain Research. 2012, 1461: 111–8. PMID 22608068. doi:10.1016/j.brainres.2012.04.032.

[4] Allen LE, Ferguson HC, Kissel JW. Psychosedative agents. 2. 8-(4-Substituted 1-piperazinylalkyl)-8-azaspiro(4.5)decane-7,9-diones. Journal of Medicinal Chemistry. May 1972, 15 (5): 477–9. PMID 5035267. doi:10.1021/jm00275a009.

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