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氯丙嗪

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氯丙嗪 (英语：chlorpromazine，简称CPZ) 以Thorazine和Lagactil等商品名称于市面上销售，是一种抗精神病药。[4]主要用于治疗思觉失调症等精神疾病。[4]另外还用于治疗双相障碍、儿童严重行为问题（包括患有注意力不足过动症的儿童）、恶心和呕吐、手术前焦虑以及处理后并未改善的打嗝。[4]它可经由口服、肌肉注射、静脉注射及直肠给药（英语：Rectal administraion）方式给药。[4]

氯丙嗪
Skeletal formula of chlorpromazine
Ball-and-stick model of the chlorpromazine molecule
临床资料
商品名（英语：Drug nomenclature）Largactil、Thorazine、Sonazine及其他
AHFS/Drugs.comMonograph
MedlinePlusa682040
核准状况
怀孕分级
给药途径口服给药、直肠给药（英语：Rectal administration）、肌肉注射及静脉注射
药物类别（英语：Drug class）典型抗精神病药物
ATC码
法律规范状态
法律规范
药物动力学数据
生物利用度10–80% (口服：个体间差异很大)[3]
血浆蛋白结合率90–99%[3]
药物代谢肝脏, 绝大部分由细胞色素P450中CYP2D6介导[3]
生物半衰期30小时[4]
排泄途径肾脏 (43–65%，在24小时内)[3]
识别信息
  • 3-(2-chloro-10H-phenothiazin-10-yl)-N,N-dimethylpropan-1-amine
CAS号50-53-3（(free base)
69-09-0 (hydrochloride)）  checkY
PubChem CID
IUPHAR/BPS
DrugBank
ChemSpider
UNII
KEGG
ChEBI
ChEMBL
CompTox Dashboard（英语：CompTox Chemicals Dashboard） (EPA)
ECHA InfoCard100.000.042 编辑维基数据链接
化学信息
化学式C17H19ClN2S
摩尔质量318.86 g·mol−1
3D模型（JSmol（英语：JSmol））
  • CN(C)CCCN1c2ccccc2Sc2ccc(Cl)cc21
  • InChI=1S/C17H19ClN2S/c1-19(2)10-5-11-20-14-6-3-4-7-16(14)21-17-9-8-13(18)12-15(17)20/h3-4,6-9,12H,5,10-11H2,1-2H3 checkY
  • Key:ZPEIMTDSQAKGNT-UHFFFAOYSA-N checkY

氯丙嗪是种典型抗精神病药物，[4]就化学角度而言，属于啡噻嗪类药物家族中的一种。作用机制尚不完全清楚，但据信与其所具的多巴胺拮抗剂（英语：dopamine antagonist）作用有关。[4]它具有血清素受体拮抗剂（英语：Serotonin receptor antagonist）和组织胺拮抗剂特性。[4]

使用后常见的副作用有锥体外症候群、嗜睡、口干、直立性低血压和体重增加（英语：Weight gain）。[4]严重的副作用有潜在不可逆的迟发性运动不能、抗精神病药物恶性症候群（英语：Neuroleptic malignant syndrome）、癫痫发作阈值（英语：seizure threshold）严重降低和白血球减少症。[4]对于因失智症而罹患精神疾病的老年人来说，死亡风险可能会升高。[4]目前尚不清楚个体于怀孕期间使用对于胎儿是否安全。[4]

氯丙嗪于1950年开发成功，是市场上首次推出的抗精神病药。[6][7]它已被列入世界卫生组织基本药物标准清单之中。[8][9]此药物被誉为精神病学史（英语：History of psychiatry）上的伟大成就之一。[10][11]市面上有其通用名药物流通。[4]

医疗用途

氯丙嗪用于治疗急性和慢性精神疾病，包括思觉失调症和双相障碍的躁狂期，以及苯丙胺（安非他命）引起的精神疾病。

于2013年针对15种抗精神病药治疗思觉失调症的比较，显示氯丙嗪具有中等有效性。它比鲁拉西酮（英语：lurasidone）和伊潘立酮（英语：iloperidone）的效力高出13%，大约与齐拉西酮和阿塞那平（英语：asenapine）的效力相当，比氟哌啶醇、喹硫平和阿立哌唑的效力低12-16%。[12]

考科蓝合作组织于2014年进行过一项系统性回顾，对55项试验的研究结果进行氯丙嗪与安慰剂治疗思觉失调症有效性的比较 - 接受氯丙嗪治疗的患者在6个月至2年的追踪期间复发率较使用安慰剂者为低。但经过两年的追踪期后，两组之间的结果即无差异。接受氯丙嗪治疗的患者症状和功能可得到全面改善。系统性回顾还强调该药物的副作用"不仅严重，且让人憔悴" - 包括嗜睡、体重大幅增加、血压降低以及锥体外症候群的风险增加。回顾指出纳入的55项试验的证据品质非常低，其中有315种试验由于品质不佳而无法利用。考科蓝合作组织呼吁对此主题进行进一步研究，因为氯丙嗪是一种价廉的基准药物，也是全球最常用到的思觉失调症治疗药物之一。[13]

氯丙嗪除用于治疗精神疾病外，过去也用于治疗紫质症和破伤风。它在目前仍被推荐作为短期治疗严重焦虑和精神病性攻击行为的首选药物。此外，此药物亦可用于治疗难治性或严重的打嗝、恶心呕吐，以及麻醉前用药（英语：preanesthetic agent）（或称手术前用药）。[14][15]利用低剂量氯丙嗪对入院治疗的爱滋病患者的谵妄症状有良好治疗效果。.[16]

其他用途

氯丙嗪偶尔会被仿单标示外使用，以治疗严重偏头痛。[17][18]它通常（特别在缓和照顾时）会以小剂量来减少接受阿片类药物治疗癌症患者发生的恶心，并加强和延长阿片类药物的镇痛作用。[17][19]它在治疗症状性高血压急症（英语：hypertensive emergency）方面也能发挥作用。

在德国，此药物的标签适应症仍然是失眠、严重搔痒和麻醉前用药。[20]

氯丙嗪被用作致幻剂的解毒剂（参见迷幻药终结者（英语：trip killer）），以阻断赛洛西宾、麦角酸二乙酰胺（LSD）和麦司卡林等血清素类迷幻药物的作用。[21][22][23]然而氯丙嗪用于此用途的临床研究结果并不一致，有些显示氯丙嗪可降低致幻剂的效果，有些则认为氯丙嗪对致幻剂的效果没影响，甚至有研究指出氯丙嗪可能反而会增强致幻剂的效果。[21]

氯丙嗪和其他啡噻嗪类已被证明具有抗菌特性，但目前除极少数情况外并未用于此目的。

不良影响

参见：氯丙嗪不良反应列表（英语：List of adverse effects of chlorpromazine）

使用氯丙嗪的癫痫发作风险似乎有剂量依赖性。[24]与氟哌啶醇[25]或三氟拉嗪（英语：trifluoperazine）等典型高效抗精神病药相比，使用氯丙嗪会较少出现迟发性运动不能（不由自主、重复的身体运动）和静坐不能（一种内心不安和无法保持静止的感觉）的结果。[25]有一些证据表显示在保守用药情况下，氯丙嗪导致的此类效应的发生率可能与较新的药物如利培酮或奥氮平等的相当。[26]

长时间服用大剂量氯丙嗪可能会导致其沉积在眼部组织，而会引起一系列的视力问题。。

禁忌症

有下列状况的个体绝对禁用：[3]

应谨慎使用：[3]

在极少数情况下可能会出现QT间期延长，而增加潜在致命性心律不整的风险。[27]

药物交互作用

口服氯丙嗪之前进食会限制人体的吸收，同样的，与苯托品（英语：benztropine）共同用药也会减少氯丙嗪的吸收。[3]饮酒会减少氯丙嗪的吸收。[3]抗酸药会减缓氯丙嗪的吸收。服用锂盐和长期使用巴比妥类药物会显著增加氯丙嗪的清除率。[3]三环抗抑郁药 (TCA) 会降低氯丙嗪的清除率，进而增加体内氯丙嗪的浓度。与细胞色素P450CYP1A2抑制剂（如环丙沙星、氟伏沙明或维莫非尼）合并使用会降低氯丙嗪的清除率，而增加体内浓度，并可能产生不良反应。[3]氯丙嗪还会增强巴比妥类药物、苯二氮平类药物、阿片类药物、锂盐和麻醉剂等药物的中枢神经系统抑制作用，将呼吸抑制和镇静等不良反应的可能性提升。[3]

氯丙嗪也是CYP2D6的中度抑制剂和CYP2D6的基质，因而会抑制其本身在人体的代谢。[14]氯丙嗪还会抑制CYP2D6基质（例如右美沙芬）的清除，而增强其在人体的作用。[14]其他药物，如可待因和他莫昔芬，因需要CYP2D6介导的活化而成为活性代谢物，其治疗效果也因CYP2D6受抑制而减弱。[14]

氯丙嗪也会与药物用肾上腺素交互作用，导致血压下降。[3]单胺氧化酶抑制剂 (MAOIs) 和噻嗪类利尿剂也会强化接受氯丙嗪治疗患者的直立性低血压。[3]奎尼丁会与氯丙嗪交互作用，加重心肌抑制。[3]同样的，它也会拮抗可乐定和胍乙啶的作用。[3]此药物还可能降低癫痫发作阈值，因此应考虑采相应滴定抗惊厥治疗。丙氯拉嗪（英语：Prochlorperazine）和去铁胺也会与氯丙嗪交互作用，产生短暂代谢性脑病变。[3]

其他会延长QT间期的药物，如奎尼丁、维拉帕米、胺碘酮、索他洛尔（英语：sotalol）和美沙酮，也可能与氯丙嗪相互作用，将QT间期延长进一步加剧。[3]

停药

英国国家处方集（英语：British National Formulary）建议在停用抗精神病药时应采渐进方式，以避免急性戒断症候群或快速复发发生。[28]戒断症状通常有恶心、呕吐和食欲不振。[29]其他症状有烦躁不安、出汗增加和睡眠困难。[29]不常见的有晕眩、麻木或肌肉痛的感觉。[29]但通常症状会在短期间内消失。[29]

有初步证据显示停用抗精神病药可能会导致精神疾病发生。[30]它也可能导致受治疗的症状再次出现。[31]在极少数情况下，停药后可能会出现迟发性运动不能。[29]

药理学

氯丙嗪被归类为一种低效力的典型抗精神病药物。这类抗精神病药具有较多的抗胆碱剂副作用，例如口干、镇静和便秘，且锥体外症候群副作用发生率较低，而高效抗精神病药（例如氟哌啶醇）则具有相反的特征。[14]

药效学

氯丙嗪作为一种拮抗剂（阻断剂），能作用于不同的突触后和突触前受体。

由于氯丙嗪会作用于许多受体，因此常被称为"脏药"（指氯丙嗪具有广泛的作用，可影响多个不同的生理系统。虽然这可带来治疗上的优势，但也可能导致更多的副作用。）。[33]

药物动力学

 
三种氯丙嗪通常的代谢物。

历史

 
于1960年代制作的Thorazine（氯丙嗪）商业广告[34]

1950年12月，于法国罗纳-普朗克制药（英语：Rhône-Poulenc）服务的化学家保罗·夏庞蒂埃（Paul Charpentier）合成一系列化合物，其中包括RP4560，也就是氯丙嗪。[6]

此药物于1952年开始在精神病患者身上实验，有不错的疗。[6]

法国精神科医师皮埃尔·德尼克（英语：Pierre Deniker）随后与医院合作，做更大型的实验，也获得显著成果。[35]德尼克随后访问美国，他和同侪撰写的相关文献引起美国精神病学界的注意，有美国医生在70位病人身上实验，结果显著，许多患者在经历多年持续的精神病症状后得以缓解。[36]到1954 年，美国医界已开始使用氯丙嗪治疗思觉失调症、躁狂、精神运动性激越（英语：psychomotor excitement）和其他的精神疾病。[14][37][38]

氯丙嗪于1955年在美国被批准用于治疗呕吐。此药物在治疗精神疾病上的突破，就像青霉素治疗革兰氏阳性菌引起的感染一样，为精神医学领域带来一场革命。[39]

然而氯丙嗪的普及度因新药陆续出现，而在1960年代后期开始下降。从氯丙嗪衍生出许多其他类似的抗精神病药，最终抗忧郁药也循此路径开发出来。[40]

氯丙嗪进入精神疾病的医疗用途后，在很大程度上将既有的电痉挛疗法、水疗、[41]精神外科手术和胰岛素休克疗法（英语：insulin shock therapy）取代。[35]全球到1964年约有五千万人使用过氯丙嗪。[42]此药物经广泛使用五十年，仍然是治疗思觉失调症的"基准药物"，虽然不够完美，但仍是一种有效药物。[43]

社会与文化

文学

美国小说家及记者汤姆·沃尔夫所撰写的非虚构作品《电动酸性迷幻药测试（英语：The Electric Kool-Aid Acid Test）》中经常描述氯丙嗪 (Thorazine) 用于中止LSD诱发的急性精神病反应。另一美国记者及小说家亨特·斯托克顿·汤普森在其于1971年出版的小说《拉斯维加斯赌城之恐惧与憎恶（英语：Fear and Loathing in Las Vegas）》中也提到Thorazine，据说它可消除LSD引发的不良作用。

商品名称

此药物的商业品牌名称有Thorazine、Largactil、Hibernal和Megaphen（Megaphen自1953年7月起由拜耳制药在当时的西德销售）。

兽医用途

氯丙嗪于兽医的用途通常已由乙酰丙嗪所取代。[44]

氯丙嗪可用作狗和猫的止吐剂，有较少的情况用作麻醉前镇静剂。[45]由于马经常会被此药物导致共济失调和嗜睡，而很少使用。[44][45]

欧洲药品管理局因无法确定氯丙嗪在畜养牲畜体内的最大残留限量，因此禁止将其用于兽医用途。[46]

参见

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