三氟胸苷
三氟胸苷（INN：trifluridine）（又称屈氟尿苷、曲氟尿苷、trifluorothymidine或TFT）是一种主要用于眼睛的反疱疹病毒科抗病毒药物。商品名称为Viroptic，原由葛兰素史克公司的前身Glaxo Wellcome所销售。现在该商品名称由King Pharmaceuticals所拥有。三氟胸苷于1980年被批准用于医疗用途。[1]它也是口服抗癌药物三氟胸苷∕替吡嘧啶的一个组成部分。
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| 临床资料 | |
|---|---|
| 商品名 | Viroptic; Lonsurf （+替吡嘧啶） |
| 其他名称 | α,α,α-trifluorothymidine; 5-trifluromethyl-2′-deoxyuridine; FTD5-trifluoro-2′-deoxythymidine; TFT; CF3dUrd; FTD; F3TDR; F3Thd |
| AHFS/Drugs.com | Monograph |
| 核准状况 | |
| 给药途径 | 滴眼液、口服（三氟胸苷∕替吡嘧啶） |
| ATC码 | |
| 法律规范状态 | |
| 法律规范 | |
| 药物动力学数据 | |
| 生物利用度 | 可被忽略（滴眼液）； ≥57%（口服） |
| 血浆蛋白结合率 | >96% |
| 药物代谢 | 胸苷磷酸化酶 |
| 生物半衰期 | 12分钟（滴眼液）； 1.4–2.1小时（三氟胸苷∕替吡嘧啶） |
| 排泄途径 | 主要透过尿液 |
| 识别信息 | |
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| CAS号 | 70-00-8  |
| PubChem CID | |
| DrugBank | |
| ChemSpider | |
| UNII | |
| KEGG | |
| ChEBI | |
| ChEMBL | |
| CompTox Dashboard (EPA) | |
| ECHA InfoCard | 100.000.657 |
| 化学信息 | |
| 化学式 | C10H11F3N2O5 |
| 摩尔质量 | 296.2 g/mol |
| 3D模型（JSmol） | |
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医疗用途
三氟胸苷滴眼液可用于治疗单纯疱疹病毒1型和2型所引起的角膜炎和角膜结膜炎，以及预防和治疗被牛痘病毒感染的眼睛。[2]一项考科蓝的系统综述显示，三氟胸苷和阿昔洛韦比起碘苷或阿糖腺苷更有效。[3]相比之下，在采用三氟胸苷的病人中，在14天内治愈的数目轻微增加。[4] 三氟胸苷亦是抗癌药物三氟胸苷∕替吡嘧啶的组成部分。
副作用
三氟胸苷滴眼液常见的副作用包括瞬间的烧灼感，刺痛，局部刺激和眼睑的水肿。[2]对于抗癌制剂三氟胸苷∕替吡嘧啶的副作用，现时只有对组合药整体的数据，尚无对该药物组合当中个别的组成部分进行评估。
交互作用
现时针对三氟胸苷交互作用的研究都是体外实验。在这些研究中，三氟胸苷透过了集中型核苷运输蛋白1（CNT1）和扩散型核苷运输蛋白1和2（ENT1, ENT2）进入细胞[5]。影响这些运输蛋白的药物都有可能影响三氟胸苷的血浆浓度。作为一种胸腺嘧啶磷酸化酶抑制剂，三氟胸苷还可能与齐多夫定等该酶的受质起交互作用。[6]三氟胸苷滴眼液的全身性吸收微不足道，[2]因此药物相互作用基本上对此无关。
药理学
作用机理（滴眼液）
三氟胸苷与脱氧尿苷的结构非常类似，可以在病毒DNA复制的过程中被使用，但是三氟胸苷当中的–CF3基团妨碍了碱基对的生成，从而干扰病毒的DNA复制[7]。
药代动力学（滴眼液）
三氟胸苷能穿透角膜并停留在房水中，全身性吸收可以忽略不计。[2]
药代动力学（口服）
口服三氟胸苷的药代动力学数据仅限于对三氟胸苷和替吡嘧啶组合的结合评估。替吡嘧啶能大幅影响三氟胸苷的生物转化作用。至少57%的三氟胸苷是从肠道吸收，在服用两小时后达到最高的血浆浓度。该药物并没有生物累积的倾向。三氟胸苷对血浆蛋白的结合度超过96%。三氟胸苷由胸苷磷酸化酶代谢为5-三氟甲基-2,4(1H,3H)嘧啶二酮（FTY），或通过葡萄糖醛酸化进行代谢。三氟胸苷的消除半衰期在用药的第一天为1.4小时；在第十二天增加到2.1小时。它主要通过肾脏排泄。[6]通过抑制胸腺嘧啶磷酸化，替吡嘧啶可使三氟胸苷的Cmax（最高血浆浓度）增加22倍，曲线下面积增加37倍。[6]
化学性质
三氟胸苷是一种白色晶状粉末。三氟胸苷高度可溶于甲醇和丙酮；可溶于水、乙醇、0.01M的稀盐酸和0.01M的稀氢氧化钠；微溶于异丙醇、乙腈和乙醚；以及非常微溶于异丙醚。[8]
参考文献
- ^ Long, Sarah S.; Pickering, Larry K.; Prober, Charles G. Principles and Practice of Pediatric Infectious Disease. Elsevier Health Sciences. 2012: 1502 [2018-08-30]. ISBN 1437727026. （原始内容存档于2018-10-08） （英语）.
- ^ 2.0 2.1 2.2 2.3 Drugs.com: Monograph for Trifluridine.
- ^ Wilhelmus, Kirk R. Cochrane Database of Systematic Reviews. John Wiley & Sons, Ltd. 2015-01-09 [2018-08-30]. ISSN 1465-1858. doi:10.1002/14651858.cd002898.pub5. （原始内容存档于2018-08-31） （英语）.
- ^ Wilhelmus KR. Antiviral treatment and other therapeutic interventions for herpes simplex virus epithelial keratitis. Cochrane Database Syst Rev. 2010, 12: CD002898. PMC 4739528
. PMID 21154352. doi:10.1002/14651858.CD002898.pub4.
- ^ Kazuaki Matsuoka, Fumio Nakagawa, Takashi Kobunai and Teiji Takechi. Trifluridine/tipiracil overcomes the resistance of human gastric 5-fluorouracil-refractory cells with high thymidylate synthase expression 9. Oncotarget: 13438-13450. 2018. doi:10.18632/oncotarget.24412.
- ^ 6.0 6.1 6.2 Haberfeld, H (编). Austria-Codex. Vienna: Österreichischer Apothekerverlag. 2015 （德语）.
- ^ Trifluridine. DrugBank. 2018-08-15 [2018-08-31]. （原始内容存档于2018-08-31）.
- ^ FDA专业药物信息 on Lonsurf.
外部链接
- Trifluridine therapy in herpetic in keratitis. Rev Med Chir Soc Med Nat Iasi. 2004, 108 (2): 409–12. PMID 15688823.
- Delivery of trifluridine to human cornea and aqueous using collagen shields.. CLAO J. 1998, 24 (2): 122–4. PMID 9571274.
- Therapeutic response of herpes simplex virus-induced corneal edema to trifluridine in combination with immunosuppressive agents.. Invest Ophthalmol Vis Sci. 1991, 32 (9): 2455–61. PMID 1907950.
- Trifluridine Ophthalmic Solution, 1% (PDF). [2007-03-24]. （原始内容 (PDF)存档于2009-09-20）.