IGROV-1

IGROV-1是一种人类卵巢子宫内膜样腺癌（ovarian endometrioid adenocarcinoma）细胞系，最初分离自一位47岁的女性卵巢癌患者，而该患者的固有核型正常。IGROV-1细胞可以成为治疗人类卵巢癌和进行人类实体瘤生物学研究的合适实验模型。

特征

若然以单层的方式培养IGROV1细胞，它会表现出20小时的倍增时间和高度的致瘤性。 将2x10⁶IGROV1细胞注射到无胸腺裸鼠中，会在裸鼠的体内引起快速生长的肿瘤，从而导致腹水性腹膜癌变（peritoneal carcinomatosis with ascites），最终裸鼠在2个月内死亡。根据使用光学显微镜和电子显微镜所作出的判断，IGROV1细胞的上皮形态在体外和体内传代过程中都得以保留。IGROV1细胞具有两个细胞遗传学标记，即3号染色体的臂内倒置（paracentric inversion），以及2号染色体和5号染色体之间的易位。

在缺乏粘附性基质的情况下，培养出的IGROV1细胞形成了可以与类球体相比的多细胞聚集体，并且21天后发现细胞簇中的一部分细胞仍然保持活力和反复进行增殖。在多细胞聚集体中，玻连蛋白和αv整联蛋白共定位在细胞间位点，表明它们参与细胞间相互作用。使用抗玻连蛋白和抗αv整联蛋白封闭抗体，又或者环状肽cRGDfV可以抑制IGROV1聚集体的形成。在纤连蛋白上的簇分解期间，玻连蛋白的表达持续存在。这些结果证明了IGROV1细胞产生多细胞聚集体的能力，并且指出了该过程的初始步骤中，玻连蛋白/αv整联蛋白系统的至关重要作用。

因为卵巢癌细胞的细胞迁移对于细胞扩散和对间皮下细胞外基质的入侵至关重要，故而有研究小组通过使用两种不同的方法对IGROV-1细胞的迁移特性进行研究。该研究小组发现，IGROV-1细胞以整合素依赖性方式朝向玻连蛋白、纤连蛋白、IV型胶原蛋白和层粘连蛋白迁移。当在伤口愈合试验中评估细胞迁移能力时，仅通过添加外源玻连蛋白去刺激伤口的恢复，并且几乎完全取决于αVβ3整联蛋白的功能。另一方面，发现几种激酶抑制剂阻碍玻连蛋白诱导的IGROV-1细胞的迁移。αVβ3-玻连蛋白的相互作用导致了多种信号传导途径的激活，包括蛋白激酶C、磷酸肌醇3-激酶和蛋白酪氨酸激酶（protein tyrosine kinase）的激活。因此，“αVβ3整联蛋白-玻连蛋白系统”对于IGROV-1细胞等人类卵巢癌细胞的迁移至关重要。

研究

部分IGROV-1细胞的亚系值得研究。有研究通过在短时间内或长时间内将IGROV-1细胞暴露于浓度逐渐增加的海鞘素-743（Ecteinascidin-743、ET-743）中，获得对ET-743耐药的亚系。该研究小组评价当中最具耐药性的克隆（Igrov-1/25 ET）的生物学和药理学表征。 Igrov-1/25 ET的P-糖蛋白（Pgp）水平升高不是由于MDR1基因的扩增，而是由于信使核糖核酸水平的升高。在Igrov-1/25 ET中未观察到其他与多药耐药相关的蛋白质，例如MRP或LRP的增加。ET-743对Igrov-1/25 ET的IC50值比亲本细胞系高约50倍，并且发现在无药培养基中，Igrov-1/25 ET可以维持至少24个月，并且耐药性并没有逆转。与亲代细胞系相比，Igrov-1/25 ET对阿霉素和依托泊苷具有交叉耐药性，同时又对美法仑（L-PAM）、甲基硝基硝基胍（MNNG）和肉碱棕榈酰基转移酶（CPT）敏感，而对顺铂和奥沙利铂的敏感度仅稍低于亲代细胞系。环孢菌素类似物SDZ PSC-833可以逆转Igrov-1/25 ET对ET-743的抗性，而SDZ PSC-833对亲本IGROV-1细胞的药物活性则没有任何增强。Igrov-1/25 ET表现出过度表达mdr-1基因的细胞系的典型特征，故而在选择ET-743非交叉抗性类似物，以及研究对抗这种药物耐药性的方法可能是有用的工具。

外部链接

• Cellosaurus entry for IGROV-1（页面存档备份，存于互联网档案馆）