马凡综合征
马凡氏综合征（Marfan syndrome，MFS）或称马方氏综合征，是一种累及全身结缔组织的常染色体显性遗传病，大多数患者有家族史，少数患者为自身突变导致，严重程度会因人而异[1][2][3]。病变主要影响中胚叶的骨骼、心脏、肌肉、韧带和结缔组织，以骨骼畸形最常见。
| 马凡综合征 Marfan syndrome | |
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| 显微照片演示黏液变性的主动脉瓣，一个马凡综合征的共同表现。 | |
| 症状 | dolichostenomelia[*]、扁平足、僧帽瓣脱垂[*]、脊椎侧弯、漏斗胸、鸡胸、主动脉瘤、主动脉夹层、ectopia lentis[*] |
| 类型 | Marfanoid习性[*]、结缔组织病、眼部疾病[*]、疾病 |
| 分类和外部资源 | |
| 医学专科 | 医学遗传学 |
| ICD-11 | LD28.01 |
| ICD-10 | Q87.4 |
| ICD-9-CM | 759.82 |
| OMIM | 154700 |
| DiseasesDB | 7845 |
| MedlinePlus | 000418 |
| eMedicine | ped/1372 orthoped/414 |
| MeSH | D008382 |
| GeneReviews | |
| Orphanet | 558 |
患者通常身材高瘦，手脚、手指和脚趾修长，有蜘蛛样指[3]。他们往往也会有关节活动范围过大和脊椎侧弯[3]。最严重的并发症会进犯心脏和主动脉，罹患二尖瓣脱垂和主动脉瘤的风险较高[3][4]，其他常见的进犯部位还有肺部、眼部、骨骼和硬脑膜[3]。
此症为显性疾患[3]，肇因于第15对染色体上的纤维蛋白 FBN1发生变异，其为制造小纤维蛋白的基因，导致结缔组织不正常[3]。有七成五的患者是透过父母遗传罹病，两成五则是源自于偶发性突变[3]。诊断需基于根特诊断标准[5][6]。
马凡综合征无法治愈[3]，但只要接受适当的治疗，许多患者的寿命与一般平均寿命无异[3]。该综合症通常使用β受体阻滞剂控制病情，像是普萘洛尔或阿替洛尔等药物；如果患者无法耐受，则会改用钙离子通道阻滞剂或血管张力素I型转化酶抑制剂[6][7]。建议患者避免剧烈运动[6]，如果必要，患者可能需接受手术修复主动脉或置换瓣膜[7]。
马凡综合征患者大约在5,000到10,000人中就有一位[6][8]，患病几率在世界不同地区中并无差异[8]。此症的命名由来是一位法国小儿科医师安东尼·马凡，他在1896年留下了此症的第一份记叙[9][10]。
流行病学状况
马凡综合征发病无性别倾向，其突变率亦无地域倾向。据估计在美国大约有60,000（占人口数0.02%）到200,000人患有此病。该病致病基因携带者有一半的机率将其传给下一代。大多数马凡综合征患者有家族史，但同时又有15~30%的患者是由于自身突变导致的——这种自发突变率大约是2万分之一。马凡综合征也是一个显性负突变（dominant negative mutation）和单倍不足（haploinsufficiency）的疾病例子。其发病与可变表现度（variable expressivity）有关，但不完全外显率（incomplete penetrance）还没有被正式确定。
社会及文化
研究显示，古埃及第十八王朝法老阿肯那顿很可能是马凡综合征的患者[11][12]。
另一位引起公众对马凡综合征关注的是1984年洛杉矶奥运会女排银牌得主美国队的成员弗洛拉·海曼（Flora "Flo" Hyman），她在比赛时由于主动脉夹层剥离而突然死亡[13]。
遗传学家现时不再认为美国前总统阿伯拉罕·林肯患有此病[14][15][16]，他的异常身高很大可能是由于多发性内分泌肿瘤2B型（Multiple endocrine neoplasia type 2B）引致[17]。
近年又有身高207公分的乌克兰妇女琉德米拉（Lyudmila Titchenkova）[18]，因为高异常高度而引起大众对这病的关注。
NBA2014年选秀会，来自贝勒大学的奥斯汀（Isaiah Austin）在选秀会几天前，被诊断出罹患马凡综合征，而被医生禁止参与篮球相关活动，NBA主席席尔佛（Adam Silver），为了让奥斯汀圆梦，特别在选秀会上宣布道：“2014年选秀会的下一个选秀顺位，NBA联盟将挑选…奥斯汀！”奥斯汀经过积极治疗，他已经得到医生的许可，并寻求再次挑战NBA的机会。
参见
- β受体阻滞剂（Beta blocker）
- 血管紧张肽I转化酶抑制剂（ACE inhibitor）
参考资料
- ^ Loeys BL, Dietz HC, Braverman AC, Callewaert BL, De Backer J, Devereux RB, et al. The revised Ghent nosology for the Marfan syndrome. Journal of Medical Genetics. July 2010, 47 (7): 476–485. PMID 20591885. S2CID 13895128. doi:10.1136/jmg.2009.072785. hdl:1854/LU-1013955.
- ^ Nistri S, De Cario R, Sticchi E, Spaziani G, Della Monica M, Giglio S, et al. Differential Diagnosis between Marfan Syndrome and Loeys-Dietz Syndrome Type 4: A Novel Chromosomal Deletion Covering TGFB2. Genes. September 2021, 12 (10): 1462. PMC 8536070
. PMID 34680857. doi:10.3390/genes12101462 .
- ^ 3.00 3.01 3.02 3.03 3.04 3.05 3.06 3.07 3.08 3.09 What Is Marfan Syndrome?. NHLBI, NIH. October 1, 2010 [16 May 2016]. （原始内容存档于6 May 2016）. （页面存档备份，存于互联网档案馆）
- ^ What Are the Signs and Symptoms of Marfan Syndrome?. NHLBI, NIH. October 1, 2010 [16 May 2016]. （原始内容存档于11 June 2016）. （页面存档备份，存于互联网档案馆）
- ^ How Is Marfan Syndrome Diagnosed?. NHLBI, NIH. October 1, 2010 [16 May 2016]. （原始内容存档于11 June 2016）. （页面存档备份，存于互联网档案馆）
- ^ 6.0 6.1 6.2 6.3 Marfan Syndrome. National Organization for Rare Disorders. 2017 [5 November 2016]. （原始内容存档于2019-11-12）. （页面存档备份，存于互联网档案馆）
- ^ 7.0 7.1 How Is Marfan Syndrome Treated?. NHLBI, NIH. October 1, 2010 [16 May 2016]. （原始内容存档于11 June 2016）. （页面存档备份，存于互联网档案馆）
- ^ 8.0 8.1 Keane MG, Pyeritz RE. Medical management of Marfan syndrome. Circulation. May 2008, 117 (21): 2802–2813. PMID 18506019. doi:10.1161/CIRCULATIONAHA.107.693523 .
estimated prevalence of 1 case per 3000 to 5000 individuals
- ^ Marfan, Antoine. Un cas de déformation congénitale des quartre membres, plus prononcée aux extrémitiés, caractérisée par l'allongement des os avec un certain degré d'amincissement [A case of congenital deformation of the four limbs, more pronounced at the extremities, characterized by elongation of the bones with some degree of thinning]. Bulletins et Mémoires de la Société Médicale des Hôpitaux de Paris. 1896, 13 (3rd series): 220–226. OCLC 493643386. NAID 10014879958 （法语）.
- ^ Antoine Bernard-Jean Marfan. Whonamedit?. [16 May 2016]. （原始内容存档于8 March 2016）. （页面存档备份，存于互联网档案馆）
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- ^ Sotos, John G. The Physical Lincoln. Mt. Vernon Book Systems. 2008. ISBN 978-0-9818193-2-7.
- ^ 烏克蘭17歲正妹207公分 姊妹合體超過一層樓. ETtoday国际新闻. 2013-04-22 [2013-12-18]. （原始内容存档于2019-12-04） （繁体中文）. （页面存档备份，存于互联网档案馆）
参考文献
- Marfan syndrome, NIH's Office of Rare Diseases, [2014-05-25], （原始内容存档于2012-10-19） （页面存档备份，存于互联网档案馆）
- Dietz HC. Marfan Syndrome. Pagon RA, Bird TD, Dolan CR; et al (编). GeneReviews™ [Internet] (1993–). Seattle WA: University of Washington, Seattle. December 2011 [2014-05-25]. PMID 20301510. NBK1335. （原始内容存档于2021-04-27）.
- Greally MT. Shprintzen-Goldberg. Pagon RA, Bird TD, Dolan CR; et al (编). GeneReviews™ [Internet] (1993–). Seattle WA: University of Washington, Seattle. November 2010 [2014-05-25]. PMID 20301454. NBK1277. （原始内容存档于2021-05-30）.
- Dean JC. Marfan syndrome: clinical diagnosis and management. Eur. J. Hum. Genet. July 2007, 15 (7): 724–33 [2014-05-25]. PMID 17487218. doi:10.1038/sj.ejhg.5201851. （原始内容存档于2017-06-27）. （页面存档备份，存于互联网档案馆）
外部链接
- 香港马凡氏综合症协会 （页面存档备份，存于互联网档案馆）