真菌免疫调节蛋白质
真菌免疫调节蛋白质 (英语:fungal immunomodulatory protein, FIP),也被称为真菌免疫调节蛋白。它是在真菌中发现的一种具有免疫调节活性的蛋白质,因而得名。真菌免疫调节蛋白质属于免疫球蛋白 (immunoglobulin, Ig) 家族,其特点是结构与人的抗体类似,可以与人类的外周血单个核细胞 (peripheral blood mononuclear cell, PBMC) 作用,使这些细胞分泌各种细胞激素与调节这些细胞的活性。因此,真菌免疫调节蛋白质具有医药应用的潜力[1]。
真菌免疫调节蛋白质 | |||||||||||
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鉴定 | |||||||||||
标志 | 真菌免疫调节蛋白质 | ||||||||||
Pfam | PF09259(旧版) | ||||||||||
InterPro | IPR015339 | ||||||||||
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历史
发现
第一个发现的真菌免疫调节蛋白质,是在 1989 年由日本科学家 Kohsuke Kino 等人从新鲜灵芝 (赤芝,Ganoderma lucidum) 菌丝体的水萃物中发现的,并命名为 Ling Zhi-8 (LZ-8)[2]。
而后,科学家从各种不同的真菌中,鉴定出一系列具有类似的结构与功能的蛋白质,并正式命名为真菌免疫调节蛋白质 (fungal immunomodulatory protein, FIP)。
结构
真菌免疫调节蛋白质的一级结构是由 110-125 个胺基缩组成的单链蛋白质,分子量大约是 13 kDa。二级结构是由 1-3 个 α-螺旋、7-9 个 β-折板、与一些无规卷曲。三级结构形成类球蛋白,在氮端有 1 个 α-螺旋,接着有 1 个 β-折板 - 这个是关键的保守结构,与真菌免疫调节蛋白质的活性功能有关;碳端主要是由 7 个 β-折板组成的三明治构型。四级结构是借由真菌免疫调节蛋白质氮端的 α-螺旋和 β-折板,让两个单体已非共价键结 (疏水性作用力) 形成二聚体。当失去氮端的结构时,真菌免疫调节蛋白质无法形成二聚体,也会失去生理活性。
机制
真菌免疫调节蛋白质与免疫细胞膜上的受体 (TCR/CD3, TLR2/TLR4) 作用,透过 Src-MAPK 和 NF-κB 启动细胞激素分泌和调控胞内基因表现。
下属蛋白质家族成员
除了在灵芝中发现了真菌免疫调节蛋白质,在其他真菌中也发现了具有类似结构与功能的蛋白质。包括[3]:
- 灵芝 (G. lucidum) 的 LZ-8
- 灵芝 (G. lucidum) 的 LZ-9 (NCBI PMID 23627727)
- 松杉灵芝 (G. tsugae) 的 FIP-gts
- 紫芝 (G. sinensis) 的 FIP-gsi
- 小孢子灵芝 (G. microsporum) 的 GMI 小孢子灵芝免疫调节蛋白质 (FIP-gmi)
- 云芝 (Trametes versicolor) 的 FIP-tve
- 茯苓 (Poria cocos) 的 FIP-pcp
- 金针菇 (Flammulina velutipes) 的 FIP-fve
- 草菇 (Volvariella volvacea) 的 FIP-vvo
- 牛樟芝 (Antrodia camphorate) 的 FIP-aca
- 虎乳芝 (Lignosus rhinocerotis) 的 FIP-lrh
- 羊肚菌 (Morchella conica) 的 FIP-mco
参考资料
- ^ Ejike, Udochukwu Camillius; Chan, Chong Joo; Okechukwu, Patrick Nwabueze; Lim, Renee Lay Hong. New advances and potentials of fungal immunomodulatory proteins for therapeutic purposes. Critical Reviews in Biotechnology. 2020-12, 40 (8): 1172–1190 [2022-01-11]. ISSN 1549-7801. PMID 32854547. doi:10.1080/07388551.2020.1808581. (原始内容存档于2022-01-11).
- ^ Kino, K.; Yamashita, A.; Yamaoka, K.; Watanabe, J.; Tanaka, S.; Ko, K.; Shimizu, K.; Tsunoo, H. Isolation and characterization of a new immunomodulatory protein, ling zhi-8 (LZ-8), from Ganoderma lucidium. The Journal of Biological Chemistry. 1989-01-05, 264 (1): 472–478 [2022-01-11]. ISSN 0021-9258. PMID 2909532. (原始内容存档于2022-01-11).
- ^ Liu, Yusi; Bastiaan-Net, Shanna; Wichers, Harry J. Current Understanding of the Structure and Function of Fungal Immunomodulatory Proteins. Frontiers in Nutrition. 2020, 7. ISSN 2296-861X. doi:10.3389/fnut.2020.00132/full.