匹伐他汀
匹伐他汀(Pitavastatin,通常以钙盐形式贩售)是一种降血液胆固醇的药物,本品属于他汀类药物(HMG-CoA reductase)[1]。匹伐他汀在美国以商品名Livalo销售,在欧洲和俄罗斯以商品名Livazo销售。如同其他的他汀类药物,本品为羟甲基戊二酸单酰辅酶A还原酶抑制剂,该酵素会催化胆固醇合成的第一步。
临床资料 | |
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商品名 | Livalo, Livazo |
AHFS/Drugs.com | Monograph |
MedlinePlus | a610018 |
核准状况 |
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怀孕分级 |
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给药途径 | 口服给药(锭剂) |
ATC码 | |
法律规范状态 | |
法律规范 |
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药物动力学数据 | |
生物利用度 | 60% |
血浆蛋白结合率 | 96% |
药物代谢 | 肝脏(CYP2C9,少量代谢) |
生物半衰期 | 11小时 |
排泄途径 | 粪便 |
识别信息 | |
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CAS号 | 147511-69-1 |
PubChem CID | |
IUPHAR/BPS | |
ChemSpider | |
UNII | |
ChEBI | |
ChEMBL | |
CompTox Dashboard (EPA) | |
ECHA InfoCard | 100.171.153 |
化学信息 | |
化学式 | C25H24FNO4 |
摩尔质量 | 421.461 |
3D模型(JSmol) | |
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2003年,本品开始于日本贩卖,目前在大韩民国和印度也有销售[2]。预计匹伐他汀在东南亚国将被批准[3]。美国食品及药物管理局已在2009年核准该药物[4]。本品的美国专利属于兴和制药公司(Kowa Pharmaceuticals)。
用途
和其他的他汀类药物一样,匹伐他汀适用于高胆固醇血症(高胆固醇)和预防心血管疾病。2009年LIVES试验在经过104周的实验后发现,匹伐他汀可以增加高密度脂蛋白(HDL)。特别是HDL低于40 mg/dL的患者,上升率为24.6%,此外也大幅减少了低密度脂蛋白31.3%[5]。对于从其他他汀类药物转换并随时间升高的患者,HDL会有所改善。CIRCLE试验在70个月的观察性研究中,匹伐他汀比阿托伐他汀(atorvastatin)更能增加HDL[6]。
副作用
匹伐他汀常见的相关副作用(例如头痛,胃部不适,肝功能测试异常,和肌肉痉挛)和其他的他汀类药物相似。然而,匹伐他汀似乎比某些脂溶性他汀类药物有更少的肌肉副作用,因为匹伐他汀是水溶性的(例如普伐他汀)。[7]
有一项研究发现,匹伐他汀使辅酶Q10的减少程度比起某些他汀类药物下降程度不那么明显(尽管HMG-CoA还原酶途径固有化学性质使得所有他汀类药物都具有抑制作用,但这种可能性不大)[3][8]
和其他他汀类药物相反,有证据显示匹伐他汀会改善人体内的胰岛素抵抗,通过稳态模型评估(HOMA-IR)方法评估胰岛素抵抗[9]
代谢和交互作用
大部分的匹伐他汀都由肝脏 细胞色素P450代谢,导致增加和一些特定的食物(像葡萄柚)产生药物交互作用。匹伐他汀最主要代谢的路径是葡萄苷酸化。
历史
匹伐他汀(以前称为伊伐他汀,伊巴韦司汀,尼伐他汀,NK-104或NKS-104)由日产化学工业公司在日本发现,并由东京都的兴和制药公司进一步开发。[3]美国食品和药物管理局于2009年3月8日以商品名Livalo批准美国使用匹伐他汀。匹伐他汀也在2010年8月17日获得英国药品和保健品监管机构(MHRA)的批准。
参考文献
- ^ Kajinami, K; Takekoshi, N; Saito, Y. Pitavastatin: efficacy and safety profiles of a novel synthetic HMG-CoA reductase inhibitor. Cardiovascular drug reviews. 2003, 21 (3): 199–215. PMID 12931254.
- ^ Zydus Cadila launches pitavastatin in India. [2018-06-17]. (原始内容存档于2017-09-26).
- ^ 3.0 3.1 3.2 Mukhtar, R. Y. A.; Reid, J.; Reckless, J. P. D. Pitavastatin. International Journal of Clinical Practice. 2005, 59 (2): 239–252. PMID 15854203. doi:10.1111/j.1742-1241.2005.00461.x.
- ^ The Seventh Statin; Pitavastatin. [2018-06-17]. (原始内容存档于2021-10-20).
- ^ Teramoto, T; Shimano, H; Yokote, K; Urashima, M. Effects of pitavastatin (LIVALO Tablet) on high density lipoprotein cholesterol (HDL-C) in hypercholesterolemia.. J Atheroscler Thromb. Oct 2009, 16: 654–61. PMID 19907105. doi:10.5551/jat.1719.
- ^ Masana, L. Pitavastatin in cardiometabolic disease: therapeutic profile. Cardiovasc Diabetol. May 30, 2013,. 12 Suppl 1: S2. PMC 3668168 . PMID 23819752. doi:10.1186/1475-2840-12-S1-S2.
- ^ ScienceDaily. Alternative Cholesterol-Lowering Drug for Patients Who Can't Tolerate Statins. ScienceDaily. 11 May 2013 [2018-06-17]. (原始内容存档于2019-08-20).
- ^ Ogata, N.; Fujimori, S.; Oka, Y.; Kaneko, K. Effects of Three Strong Statins (Atorvastatin, Pitavastatin, and Rosuvastatin) on Serum Uric Acid Levels in Dyslipidemic Patients. Nucleosides, Nucleotides and Nucleic Acids. 2010, 29 (4–6): 321–324. doi:10.1080/15257771003741323.
- ^ Nakagomi, A; Shibui, T; Kohashi, K; Kosugi, M; Kusama, Y; Atarashi, H; Shimizu, W. Differential Effects of Atorvastatin and Pitavastatin on Inflammation, Insulin Resistance, and Carotid Intima-Media Thickness in Patients with Dyslipidemia. Journal of Atherosclerosis and Thrombosis. 2015, 22: 1158–1171. doi:10.5551/jat.29520.
- ^ Kawashiri, MA; Nohara, A; Tada, H; Mori, M; Tsuchida, M; Katsuda, S; Inazu, A; Kobayashi, J; Koizumi, J; Mabuchi, H; Yamagishi, M. Comparison of effects of pitavastatin and atorvastatin on plasma coenzyme Q10 in heterozygous familial hypercholesterolemia: results from a crossover study. Clin Pharmacol Ther. May 2008, 83 (5): 731–9. PMID 17957184. doi:10.1038/sj.clpt.6100396.