煙酸和煙酰胺代謝
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PRPP
CO2, PPi |
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喹啉酸磷酸核糖轉移酶 | 2.4.2.19 (頁面存檔備份,存於互聯網檔案館) | 轉移 | |||||
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ATP
PPi |
1. ![]() |
AMP
H2O |
1) 煙酰胺核苷酸轉腺苷酰酶 | 2.7.7.1 (頁面存檔備份,存於互聯網檔案館) | 轉移 | ||||
2) 核苷酸二磷酸酶 | 3.6.1.9 (頁面存檔備份,存於互聯網檔案館) | 水解 | |||||||
2) 脫酰胺-NAD+-核苷酸水解酶 | 3.6.1.22 (頁面存檔備份,存於互聯網檔案館) | 水解酶 | |||||||
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L-穀氨酰胺, ATP, H2O
L-穀氨酸, AMP, PPi |
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NAD+-合酶 | 6.3.5.1 (頁面存檔備份,存於互聯網檔案館) | 連接 | |||||
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ATP
AMP |
1. ![]() |
Pi
H2O |
1) NAD+-激酶 | 2.7.1.23 (頁面存檔備份,存於互聯網檔案館) | 轉移 | ||||
2) 磷酸單酯水解酶 | 3.1.3.- (頁面存檔備份,存於互聯網檔案館) | 水解 | |||||||
NADPH/H+] NADH/H+ |
或 |
NADPH/H+ NADH/H+ |
或
NAD(P)+-轉氫酶 |
1.6.1.2 (頁面存檔備份,存於互聯網檔案館) | 氧還 | ||||
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Der Nikotinsäure-Bestandteil von NAD+ wird zu 2/3 so wie oben dargestellt aus dem Tryptophan-Stoffwechsel bezogen, daher kann es nur bei einem kombinierten Niacin-Tryptophan-Mangel zu Unterversorgungserscheinungen kommen, z.B. bei sehr einseitiger Ernährung auf der Basis von Mais (Entwicklungsländer).
Biosynthese aus Niacin/Nicotinamid
Ein zweiter Biosyntheseweg ist der so genannte 'Nicotinamide salvaging pathway', über den beim Abbau anfallendes oder auch mit der Nahrung aufgenommenes Niacin und Nicotinamid verwertet werden können. Man vermutet außerdem die Existenz einer Nicotinamid-Deaminase im menschlichen Stoffwechsel, die ein Gleichgewicht zwischen Niacin und Nicotinamid aufrechterhalten würde. Dies ist aber nicht zwingend notwendig, da beide Stoffe zum Nukleotid und anschließend zum Dinukleotid umgewandelt werden können.
⇓ | 底 | ( ⇑ ) | 輔 | 酶 | EC | 類 | |||
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PRPP
PPi |
PRPP
PPi |
Nicotinat-Phosphoribosyltransferase | 2.4.2.11 | Tr | |||||
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Die Biosynthese aus Nicotinamid läuft parallel zur Biosynthese aus Chinolinat und Nicotinat; der Unterschied besteht darin, dass die Amidogruppe nicht mehr hinzugefügt werden muss.
⇓ | 底 | ( ⇑ ) | 輔 | 酶 | EC | 類 | |||
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PRPP
PPi |
PRPP
PPi |
Nicotinamid-Phosphoribosyltransferase | 2.4.2.12 | Tr | |||||
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ATP
PPi |
1. 2. | AMP
H2O |
1) Nicotinamid-nucleotid-Adenylyltransferase | 2.7.7.1 (頁面存檔備份,存於互聯網檔案館) | Tr | ||||
2) Nucleotid-Diphosphatase | 3.6.1.9 (頁面存檔備份,存於互聯網檔案館) | Hyd | |||||||
2) NAD+-Diphosphatase | 3.6.1.22 (頁面存檔備份,存於互聯網檔案館) | Hyd | |||||||
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Zum Abbau siehe: KEGG: Nicotinate and nicotinamide metabolism - Homo sapiens (human)[失效連結].
Biologische Funktionen
- Nikotinsäure ist Bestandteil der wasserstoffübertragenden Coenzyme Nicotinamid-adenin-dinucleotid (NAD+) und Nicotinamid-adenin-dinucleotid-phosphat (NADP+), die für zahlreiche Oxidoreduktasereaktionen benötigt werden. Die energiereiche Elektronen stammen überwiegend aus katabolen Prozessen wie z.B. der Glycolyse, dem Citratzyklus oder der β-Oxidation. Die Reduktionsäquivalente enthalten ebenso wie ATP chemische Energie, die für Reduktionen in Biosynthesen oder zur ATP-Regenerierung verwendet werden kann. NADH/H+ liefert seine Elektronen bevorzugt in die Atmungskette. NADPH/H+ stellt die Reduktionsäquivalente z.B. der Fettsäuren- und der Cholesterin-Biosynthese zu Verfügung. NADPH/H+ wird hauptsächlich im Hexosemonophosphatweg generiert, kann aber auch unter ATP-Verbrauch im Citrat-Malat-Pyruvat-Zyklus aus NADH/H+ gebildet werden.
NAD(P)+ kann mit seiner Nicotinsäureamid-Struktur formal zwei Wasserstoff-Atome (H) aufnehmen. Wasserstoff-Atome bestehen jeweils aus einem Proton (H+) und einem Elektron (e–). Nimmt NAD(P)+ 2 H-Atome (= 2 H+ + 2 e– = 1 Hydridion H– + H+) und damit 2 e– auf, dann entspricht dies einer Reduktion des NAD(P)+ zum NAD(P)H + H+ (und einer Oxidation und Dehydrierung des H-abgebenden Moleküls). Umgekehrt wird NAD(P)H + H+ oxidiert, wenn es seinen Wasserstoff an andere Moleküle abgibt, die dabei dann reduziert werden.
Das NAD(P)+-Molekül selbst bindet nur ein Hydridion H– (= 1 H+ + 2 e– bzw. 1 H + 1 e–), das überzählige Proton (H+) wird abgespalten. Umgekehrt gibt das NAD(P)H-Molekül ein Hydridion H– zusammen mit einem H+ aus der Umgebung ab, um 2 H-Atome zu übertragen.
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2 H+, 2 e– | 2 H+, 2 e– | Dehydrogenasen | 1.1.1.- (頁面存檔備份,存於互聯網檔案館) | Ox | |||||||
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Alternative Darstellung
Idem für NADP+
- Weiterhin spielt Niacin eine Rolle bei der ADP-Ribosylierung, in dem es den ADP-Ribose-Rest liefert. Einige bakterielle Toxine sind ADP-Ribosyltransferasen, z.B. das Choleratoxin.
- Weiterhin ist NAD+ der Lieferant von cyclo-ADP-Ribose, einem Aktivator des muskulären Ryanodinrezeptors.
Pathobiochemie
Leichtere Niacin-Mangelerkrankungen sind unspezifisch: Reizbarkeit, Appetitlosigkeit, Konzentrations- und Schlafstörungen. Vollbild ist die Pellagra (pelle agra: rauhe Haut), sich durch die vier D auszeichnet: Diarrhoe, Dermatitis, Depression, Demenz. Ursachen sind einseitige Ernährung (Mais) oder Alkoholismus. Hypervitaminosen sind auch in hohen Dosen selten, Symptome sind Vasodilatation mit Hitzegefühl (Flush), Hauterscheinungen (Pruritus, Exanthem), Magen-Darm-Probleme, Leberschädigung.