乙酰胂胺

化合物

乙酰胂胺(英語:acetarsol,acetarsone[1])又稱阿西太松醋氨胂等,是一種抗感染藥,對阿米巴原蟲等原蟲有殺滅的作用,用於治療急性阿米巴痢疾、滴蟲病、陰道鞭毛滴蟲病[2][3]

乙酰胂胺
IUPAC名
[3-(乙酰氨基)-4-羥基苯基]胂酸
(3-Acetamido-4-hydroxyphenyl)arsonic acid
別名 N-乙酰基-4-羥基間阿散酸、阿西太松、滴維淨、醋氨胂
識別
CAS號 97-44-9  checkY
PubChem 1985
ChemSpider 1908
SMILES
 
  • CC(=O)Nc1cc(ccc1O)[As](O)(O)=O
InChI
 
  • 1/C8H10AsNO5/c1-5(11)10-7-4-6(9(13,14)15)2-3-8(7)12/h2-4,12H,1H3,(H,10,11)(H2,13,14,15)
InChIKey ODFJOVXVLFUVNQ-UHFFFAOYAX
UN編號 3465
EINECS 202-582-3
ChEBI 135135
DrugBank DB13268
KEGG D07110
MeSH Acetarsol
性質
化學式 C8H10AsNO5
摩爾質量 275.09 g·mol−1
藥理學
ATC代碼 A07AX02A07),G01AB01, P01CD02, P51AD05
危險性
GHS危險性符號
《全球化學品統一分類和標籤制度》(簡稱「GHS」)中有毒物質的標籤圖案 《全球化學品統一分類和標籤制度》(簡稱「GHS」)中對環境有害物質的標籤圖案
GHS提示詞 Danger
H-術語 H301, H331, H410
P-術語 P261, P273, P301+310, P311, P501
若非註明,所有數據均出自標準狀態(25 ℃,100 kPa)下。

1921年由巴斯德研究所埃內斯特·富爾諾發現[4],並以商品名Stovarsol進行售賣[5][6]。乙酰胂胺曾經以口服的形式進行給藥,因為毒性原因,後改為栓劑的形式進行局部給藥[7]。乙酰胂胺也是合成另一種抗阿米巴感染藥物胂硫醇英語Arsthinol的原料。乙酰胂胺於1997年8月12日從美國市場撤銷[4]

醫療用途

乙酰胂胺曾經被用於治療梅毒阿米巴病熱帶肉芽腫(雅司病)、昏睡病瘧疾。也可用於治療陰道滴蟲病和白色念珠菌感染。口服給藥可以治療腸道阿米巴感染,以栓劑的形式可治療直腸炎或陰道滴蟲感染[4]。乙酰胂胺為早期抗滴蟲藥,如今已被甲硝唑等硝基咪唑類藥物取代[8]

作用機制

乙酰胂胺的作用機制尚未完全探明,推測其與寄生蟲中的含巰基的蛋白質發生結合,產生致命的As-S鍵來毒殺寄生蟲[4]

藥代動力學與毒性

乙酰胂胺中含有五價砷基團,使得其具有抗原蟲和驅蟲特性,乙酰胂醇中的砷主要通過尿液排出。服用乙酰胂醇後,尿液中的砷含量接近毒性範圍,一些報告表明,砷的代謝可能對生理造成危害[4]。也有報告表明乙酰胂胺會對眼睛產生影響,例如視神經炎和視神經萎縮等[9]

合成

由3-硝基-4-羥基苯胂酸經還原製得3-氨基-4-羥基苯胂酸,隨後在鹼性條件與乙酐反應進行乙酰基化,可製得粗乙酰胂胺。經重結晶等純化步驟可製得醫藥級乙酰胂胺[2]

參考文獻

  1. ^ FDA Substance Registration System: Acetarsol. [6 May 2021]. (原始內容存檔於8 January 2021). 
  2. ^ 2.0 2.1 安家駒 (編). 实用精细化工辞典. 北京: 中國輕工業出版社. 2000: 32-33. 
  3. ^ Chen MY, Smith NA, Fox EF, Bingham JS, Barlow D. Acetarsol pessaries in the treatment of metronidazole resistant Trichomonas vaginalis. Int J STD AIDS. April 1999, 10 (4): 277–80. PMID 12035784. S2CID 27353282. doi:10.1258/0956462991913943. 
  4. ^ 4.0 4.1 4.2 4.3 4.4 PubChem. Acetarsol. pubchem.ncbi.nlm.nih.gov. [2021-03-31] (英語). 
  5. ^ Éric Fouassier, Ces poisons qui guérissent, oct. 1996, p. 5. (PDF). [2010-04-01]. (原始內容 (PDF)存檔於2011-10-05). 
  6. ^ Traité de chimie organique, sous la direction de Victor Grignard, Paul Baud, vol. 22, Masson, 1959, p. 1127-1130.
  7. ^ Gionchetti P, Rizzello F, Morselli C, Campieri M. Review article: problematic proctitis and distal colitis. Aliment. Pharmacol. Ther. October 2004, 20 (Suppl 4): 93–6. PMID 15352902. S2CID 72699260. doi:10.1111/j.1365-2036.2004.02049.x . 
  8. ^ 劉國華 (編). 乙酰胂胺 Acetarsol. 新编临床实用抗感染药物手册. 遼寧科學技術出版社. 2023. 
  9. ^ PubChem. Acetarsol. pubchem.ncbi.nlm.nih.gov. [2022-01-16] (英語).