苯哌利多
苯哌利多(INN:benperidol),商品名Anquil等[1]。為第一代抗精神病藥物,主要用於治療性慾亢進[2]和精神分裂症[3]。苯哌利多為一種強效丁酰苯衍生物,是歐洲市場上的強效神經安定藥,氯丙嗪當量達75-100%(約每劑量氟哌啶醇效力的150-200%)[4]。有時被作為色普龍等抗雄激素藥的替代方案,作為假釋條件開給性罪犯者[5]。
臨床資料 | |
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商品名 | Anquil, Frenactil |
AHFS/Drugs.com | 國際藥品名稱 |
給藥途徑 | 口服 |
ATC碼 | |
法律規範狀態 | |
法律規範 |
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藥物動力學數據 | |
生物半衰期 | 8小時 |
識別資訊 | |
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CAS號 | 2062-84-2 |
PubChem CID | |
DrugBank | |
ChemSpider | |
UNII | |
KEGG | |
ChEBI | |
ChEMBL | |
CompTox Dashboard (EPA) | |
ECHA InfoCard | 100.016.521 |
化學資訊 | |
化學式 | C22H24FN3O2 |
摩爾質量 | 381.45 g·mol−1 |
3D模型(JSmol) | |
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苯哌利多於1961年由比利時楊森製藥公司發現,並於1966年投入市場。主要銷往德國,在比利時、希臘、意大利、荷蘭和英國也可獲得[6]。
藥理學
藥效動力學
苯哌利多是強效多巴胺受體激動劑(D2,Ki=0.027 nM; D4,Ki=0.066 nM),對血清素受體激動性很弱(5-HT2A, Ki= 3.75 nM)[7]。在高劑量下,具有抗組胺和α-腎上腺素能特性。其具有最小的抗膽鹼性能[8]。
作用位點 | 抑制常數Ki (nM) | 作用 | 參考文獻 |
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5-羥色胺受體2A(5-HT2A) | 3.75 | 拮抗作用 | [7] |
多巴胺受體D1 | 4,100 | 拮抗作用 | [7] |
多巴胺受體D2 | 0.027 | 拮抗作用 | [7] |
多巴胺受體D4 | 0.06 | 拮抗作用 | [7] |
藥代動力學
合成
苯哌利多由4-(2-酮酸-1-苯並咪唑)哌啶(1)與4-氯對氟苯丁酮(2)經烷基化反應得到[10][11]。
參考文獻
- ^ Council A, Kuenssberg V. Benperidol - a drug for sexual offenders?. Drug and Therapeutics Bulletin (BMJ Publishing Group Ltd). 1974-02-01, 12 (3): 12. PMID 4457302. S2CID 44581451. doi:10.1136/dtb.12.3.12.
- ^ British National Formulary (49th), British Medical Association 2005 p 183
- ^ Bobon J, Collard J, Lecoq R. [Benperidol and promazine: a "double blind" comparative study in mental geriatrics]. Acta Neurologica et Psychiatrica Belgica. October 1963, 63: 839–43. PMID 14092279 (法語).
- ^ Möller HJ, Müller WE, Bandelow. Neuroleptika: pharmakologische Grundlagen, klinisches Wissen und therapeutisches Vorgehen; mit 136 Tabellen.. Wiss. Verlag-Ges. 2001. ISBN 3-8047-1773-X (德語).
- ^ Murray MA, Bancroft JH, Anderson DC, Tennent TG, Carr PJ. Endocrine changes in male sexual deviants after treatment with anti-androgens, oestrogens or tranquillizers. The Journal of Endocrinology. November 1975, 67 (2): 179–88. PMID 1107462. doi:10.1677/joe.0.0670179.
- ^ NCATS Inxight Drugs — BENPERIDOL. [13 March 2022].
- ^ 7.0 7.1 7.2 7.3 7.4 Li P, Snyder GL, Vanover KE. Dopamine Targeting Drugs for the Treatment of Schizophrenia: Past, Present and Future. Current Topics in Medicinal Chemistry. December 2016, 16 (29): 3385–3403. PMC 5112764 . PMID 27291902. doi:10.2174/1568026616666160608084834.
- ^ 8.0 8.1 Leucht S, Hartung B. Benperidol for schizophrenia. The Cochrane Database of Systematic Reviews. April 2005, 2005 (2): CD003083. PMC 7017029 . PMID 15846648. doi:10.1002/14651858.CD003083.pub2.
- ^ Roth BL, Driscol J. PDSP Ki Database. Psychoactive Drug Screening Program (PDSP). University of North Carolina at Chapel Hill and the United States National Institute of Mental Health. [11 March 2022].
- ^ Thieme
- ^ BE 626307 (1963 to Janssen), C.A. 60, 10690c (1964), corresp. to GB 989755,「1-(1-aroylpropyl-4-piperidyl)-2-benzimidazolinones and related compounds」,發表於1965-04-22,指定於Janssen Pharmaceuticals#History