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蘇沃雷生

药物
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蘇沃雷生（Suvorexant），品牌名Belsomra，是一種食慾素受體拮抗劑（英語：Orexin_antagonist），被用於治療失眠症，主要用於入睡或睡眠維持困難的成年患者的治療。[1][2][3]蘇沃雷生具有加速入睡、延長睡眠時間、減少半夜醒來次數以及提高睡眠質量的作用。[1][2][4]其藥效中等，[5]與其他食慾素受體拮抗劑類似，但低於苯二氮卓類藥物與非苯二氮卓類藥物。[6]蘇沃雷生的給藥方式為口服給藥。[1][2][3][7]

蘇沃雷生
臨床資料
其他名稱MK-4305; MK4305
AHFS/Drugs.comMonograph
MedlinePlusa614046
核准狀況
依賴性低
成癮性低
給藥途徑口服
藥物類別（英語：Drug class）食慾素受體拮抗劑（英語：Orexin_antagonist）; 催眠藥; 鎮定劑
ATC碼
法律規範狀態
法律規範
識別資訊
  • [(7R)-4-(5-chloro-1,3-benzoxazol-2-yl)-7-methyl-1,4-diazepan-1-yl][5-methyl-2-(2H-1,2,3-triazol-2-yl)phenyl]methanone
CAS號1030377-33-3  checkY
PubChem CID
IUPHAR/BPS
DrugBank
ChemSpider
UNII
KEGG
ChEBI
ChEMBL
CompTox Dashboard（英語：CompTox Chemicals Dashboard） (EPA)
ECHA InfoCard100.210.546 編輯維基數據鏈接
化學資訊
化學式C23H23ClN6O2
摩爾質量450.93 g·mol−1
3D模型（JSmol（英語：JSmol））
  • C[C@@H]1CCN(CCN1C(=O)C2=C(C=CC(=C2)C)N3N=CC=N3)C4=NC5=C(O4)C=CC(=C5)Cl
  • InChI=1S/C23H23ClN6O2/c1-15-3-5-20(30-25-8-9-26-30)18(13-15)22(31)29-12-11-28(10-7-16(29)2)23-27-19-14-17(24)4-6-21(19)32-23/h3-6,8-9,13-14,16H,7,10-12H2,1-2H3/t16-/m1/s1 checkY
  • Key:JYTNQNCOQXFQPK-MRXNPFEDSA-N checkY

蘇沃雷生的副作用包括嗜睡、白天嗜睡和鎮靜、頭痛、頭暈、夢境異常、口乾和次日駕駛能力受損。[1][4][8]偶見睡眠麻痹，做夢異常與夢遊等複雜睡眠行為與出現自殺意念。[1][2][8]服用這種藥物似乎不會產生明顯的藥物耐受性、藥物依賴、戒斷症狀和反彈現象。[1][9][10]蘇沃雷生是一種雙重食慾素受體拮抗劑（英語：Orexin_antagonist）（DORA），選擇性拮抗食慾素1型受體（英語：Hypocretin_(orexin)_receptor_1）（Ox1R）和食慾素2型受體（英語：Hypocretin_(orexin)_receptor_2）（Ox2R）。[2]該藥物的達峰時間為2至3小時，清除半衰期為12小時。[1][2]與苯二氮卓類藥物與非苯二氮卓類藥物不同的是，蘇沃雷生並不會與 GABA 受體發生相互作用，而是通過其特殊的藥理學機製發揮作用。[2][11]

蘇沃雷生的藥物研發始於2006年，[12]並於2014年上市。[1]由於其潛在的濫用可能性，[1][13]該藥物在中國大陸被列為第二類精神藥品，[14]在美國則被列為附表 IV 管控物質。[15]在其他地方，如澳大利亞，蘇沃雷生僅為處方藥物而不受到管制。蘇沃雷生暫無仿製藥可用。[7][16][16]除蘇沃雷生外，其他食慾素受體拮抗劑（英語：Orexin_antagonist）如達利雷生與萊博雷生亦已上市。[17][18]

醫療用途

蘇沃雷生的適應症為成人失眠症，主要用於入睡與睡眠維持困難的治療。[1][2][3]在15-20mg的劑量下，可以觀察到服用蘇沃雷生的試驗組與安慰劑組相比，平均入睡時間減少達10分鐘，睡眠維持時長增加約15至30分鐘，總入睡時長增加約10至20分鐘。[1]2017年對蘇沃雷生治療失眠的隨機對照試驗進行的系統回顧和薈萃分析同樣發現，在為期1至3月的治療期間，該藥物改善了主觀入睡時間、主觀總睡眠時間和主觀睡眠質量。[4]據報道，在批准劑量下（≤20mg），蘇沃雷生用於治療失眠症的效力為中等水平。[8][19][20][21]

網絡薈萃分析評估了蘇沃雷生的促眠效果，並將其與其他食慾素受體拮抗劑如達利雷生與萊博雷生，以及包括苯二氮卓類藥物、非苯二氮卓類藥物、抗組胺藥、鎮靜類抗抑鬱藥物（如多慮平、米氮平、阿米替林、曲唑酮）和褪黑素受體激動劑在內的其他助眠類藥物的效果進行了比較。[22][23][24][25]一項於2022年發表的大規模系統回顧和網絡薈萃分析研究發現，蘇沃雷生用於治療失眠症時，與對照組相比其標準化效應值（SMD）為0.31（95% CI為0.01至0.62）。[6]在治療失眠症時間為4周時，蘇沃雷生的療效似乎和萊博雷生（SMD 0.36，95% CI 0.08至0.63）與達利雷生（SMD 0.23，95% CI -0.01至0.48）相當，而苯二氮卓類藥物與非苯二氮卓類藥物則顯示出了更為強大的作用效果（SMD為0.45至0.83），與抗組胺類藥物（如多慮平、多西拉敏與曲米帕明）相似（SMD為0.30至0.55）。[6]

食慾素受體拮抗劑（如蘇沃雷生）主要通過增加快速動眼期睡眠（REM）來增加總睡眠時間，而其對非快速動眼期睡眠（NREM）沒有影響甚至可能減少其持續時間。而這與大多數其他安眠藥不同，後者要麼不影響REM睡眠，要麼減少其持續時間。這些差異造成的影響尚未完全闡明[17]。與如苯二氮䓬類藥物和非苯二氮卓類藥物等其他安眠藥不同的是，食慾素受體拮抗劑不會干擾睡眠結構，這可能可以為患者提供更為寧靜的睡眠。

由於臨床試驗階段就排除在外，尚不清楚蘇沃雷生對物質濫用與酗酒史人群是否安全。一項Cochrane回顧發現，蘇沃雷生用於失智症人群失眠問題的短期治療時有效且副作用較少。[26]因未在兒童與親少年人群中進行研究，尚不清楚蘇沃雷生對其睡眠問題是否有效和安全。

蘇沃雷生已被美國食品藥品監督管理局在5-20mg劑量下和澳大利亞政府藥物管理（TGA）與日本獨立行政法人醫藥品醫療器械綜合機構（PDMA）在15mg（用於老年人）與20mg（用於年輕人）劑量下治療失眠症。

可用劑型

蘇沃雷生的可用劑型有5mg，10mg，15mg和20mg的薄膜衣片。[1][8][13]

不良反應

在劑量為15mg至20mg時，蘇沃雷生的不良反應包括嗜睡（7% 比 3%）與頭痛（7% 比 3%）。[27]蘇沃雷生嗜睡的不良反應似乎與藥物劑量有關，在劑量為10毫克時比例為2%，20毫克時比例為5%，40毫克時比例為10-12%，80毫克時比例為11-12%，而安慰劑組的比例為0.4%。其他較為少見的不良反應可能包括頭暈（3% 比 2%），異常夢境（2% 比 1%），腹瀉（2% 比 1%），口乾（2% 比 1%），上呼吸道感染（2% 比 1%）和咳嗽（2% 比 1%）。[27] 在更大的劑量下（80mg），蘇沃雷生產生頭暈（5% 比 0%）與異常夢境（5% 比 1%）更高的不良反應概率。[28]

參考資料

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