短指症
短指症（Brachydactyly）又名短趾症，是一種常染色體顯性遺傳病。其主要症狀為手指、腳趾中的跖骨短小甚至消失。A-1型短指癥發病與於2號染色體長臂上的IHH基因有關，一般以第四跖骨短小者居多，也偶有發第一跖骨短小症等。患病者以正常人姿勢走路，第四跖骨則容易受累[1]。
| 短趾症 | |
|---|---|
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| 幾種不同型態的短趾症 | |
| 類型 | dysostosis[*]、hand congenital deformity[*]、疾病 |
| 分類和外部資源 | |
| 醫學專科 | 醫學遺傳學 |
| ICD-11 | LB75 |
| ICD-10 | Q68.1 |
| ICD-9-CM | 755.2-755.4 |
| DiseasesDB | 29782 |
| Orphanet | 294937、294937、69028 |
成因
一般患者幼年時五指可以正常發育，但長到7~8歲以後第四蹠骨過早閉合以致停止生長，同時其他趾骨正常發育，造成發育畸形。該病是由於趾骨發育異常，並非後天所致,其中無論與鞋擠壓、外傷等都不是根本病因，遺傳才是主要病因。母親與子女同為病患的情況很普遍，一般多發於女性、單側多於雙側，而左右分別則不大。
發現
該病是於1903年發現，符合孟德爾遺傳學的遺傳性疾病[2]。
2000年，中國科學院院士、上海交通大學Bio－X中心主任賀林教授帶領上海交通大學/中國科學院上海生命科學研究院「神經精神病和人類遺傳學聯合研究室」經過深入研究，並在中國貴州、湖南等偏僻深山、山村發現、收集的A－1型短指症的三大家族系列的基因，最終把定位於2號染色體長臂上的特定區域。其後與香港大學陳振勝研究組合作，發現了導致BDA1的IHH基因突變（E95K）破壞了骨骼組織Hedgehog蛋白與PTCH1和HIP1的相互作用，然後通過分析人工構建的E95K突變小鼠模型，發現該蛋白所傳遞的信號能力及範圍被認為與其受體PTCH1和拮抗劑HIP1相互作用的強弱有關，而這種作用又與該蛋白在細胞外形成的濃度梯度有關。[3] 該基因發生致病突變後使這種濃度梯度及一系列的相互作用紊亂，最終導致指節嚴重縮短以致完全消失，發生骨骼發育畸形[4][2]。
2001年，國際上首次完成了導致A－1型短指（趾）症IHH基因的克隆。
拓展
研究成果描述了A1型短指症產生的分子機制，並發現IHH基因可能參與指骨的早期發育調控，發現了IHH基因在骨骼生長發育中的作用。IHH負責影響細胞生長的基因，它將影響細胞生長的訊息傳遞到新細胞，然後新細胞接收訊息後生長。
病害
- 該病雖然沒有直接的致死性，所以一般沒有動手術的必要，但一般會造成外觀和心理上的影響和傷害。
- 此種先天畸形對行、跑、走、彈跳等足部動作的完成有一定影響，亦常造成足部骨折、繼發畸形、足底應力分佈不勻。
- 第四跖骨短小患者一般都並患有前足橫弓塌陷、足底有胼胝體，以致足部疼痛。
- 而第一跖骨短小畸形使足掌負重點轉移到第二跖骨頭，但由於第二跖骨纖細易造成骨折。有時局部第二跖骨頭局部也有胼胝體形成。
- 由於第四趾的畸形不能承擔重量，以致會上翹，鞋子、襪子極易磨損。
治療
目前流行有兩種治療手段：
- 手術開刀把蹠骨鋸斷再拉長，缺點是會留下傷疤，有痛楚。
- 植骨。但一般患者很難接受。
- 使用外固定支架結合截骨延長蹠骨，優點是不留疤痕，但有缺點是治療時間長，一般需要3個月。
種類
短指症有以下幾種類型：
| 種類 | OMIM | 基因 | 基因座 | 別稱/描述 |
| Type A1, BDA1 | 112500 | IHH BDA1B | 5p13.3-p13.2, 2q33-q35 | BDA1是個體染色體遺傳性疾病，症狀包括：短指、缺乏跖骨、有額外的腕骨、尺骨發育不全或缺乏、掌骨過短。 |
| Type A2, BDA2 | 112600 | BMPR1B GDF5 | 20q11.2, 4q23-q24 | 為十分罕見的類型，食指與第二根腳趾的跖骨過短。 |
| Type A3, BDA3 | 112700 | 又稱Brachymesophalangy V 或Brachydactyly-Clinodactyly. | ||
| Type A4, BDA4 | 112800 | 又稱Brachymesophalangy II與V 或Brachydactyly Temtamy type | ||
| Type A5, BDA5 | 112900 | |||
| Type A6, BDA6 | 112910 | 又稱Osebold-Remondini症候群 | ||
| Type A7, BDA7 | 又稱Smorgasbord型[5] | |||
| Type B, BDB (or BDB1) | 113000 | ROR2 | ||
| Type C, BDC | 113100 | GDF5 | 20q11.2 | 又稱Brachydactyly Haws型 |
| Type D, BDD | 113200 | HOXD13 | 2q31-q32 | 俗稱「棍狀拇指」（clubbed thumbs） |
| Type E, BDE | 113300 | HOXD13 | 2q31-q32 | |
| Type B and E | 112440 | ROR2 HOXD13 | 9q22, 2q31-q32 | 又稱 Ballard症候群或Pitt-Williams畸形 |
| Type A1B, BDA1B | 607004 | 5p13.3-p13.2 |
資料來源
- ^ 林翔宇. Brachydactyly；BD. 行政院衛生署國民健康局 （中文（臺灣））.[永久失效連結]
- ^ 2.0 2.1 樊醒民. 我国科学家揭开短指症致病之谜. 甘肅日報. [2011-05-23]. （原始內容存檔於2012-05-03） （中文（中國大陸））.
- ^ 上海交大成功破解短指症致病机理. 東方網-文匯報. 2009年3月2日 [2020年9月15日]. （原始內容存檔於2020年9月14日） （中文）.
- ^ 賀林. Nature:破解A1型短指症致病机理. Nature. 2009-3 （中文（中國大陸））. [永久失效連結]
- ^ Meiselman SA, Berkenstadt M, Ben-Ami T, Goodman RM. Brachydactyly type A-7 (Smorgasbord): a new entity. Clin. Genet. 1989, 35 (4): 261–7. PMID 2714013. doi:10.1111/j.1399-0004.1989.tb02940.x.