帕妥珠單抗
帕妥珠單抗（Pertuzumab，也被稱作2C4，商品名Perjeta）是一種單株抗體。它是第一個被稱作「HER二聚化抑制劑」的單株抗體。通過結合HER2，阻滯了HER2與其它HER受體的雜二聚，從而減緩了腫瘤的生長[1]。帕妥珠單抗在2012年6月8日通過了美國FDA的認證，用於治療HER2陽性的轉移性乳腺癌[2]。帕妥珠單抗由Genentech公司研發，羅氏製藥於2009年收購了Genentech，帕妥珠單抗現在由羅氏製藥掌握。
| 單株抗體 | |
|---|---|
| 種類 | 完整抗體 |
| 目標 | HER2 |
| 臨床資料 | |
| 商品名 | Perjeta; Omnitarg |
| 核准狀況 |
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| 給藥途徑 | Intravenous |
| ATC碼 | |
| 法律規範狀態 | |
| 法律規範 | |
| 識別資訊 | |
| CAS號 | 380610-27-5  |
| ChemSpider | |
| UNII | |
| KEGG | |
| ChEMBL | |
臨床試驗
帕妥珠單抗在前列腺癌、乳腺癌和卵巢癌的早期臨床試驗中獲得了一定的成功[3]。在關鍵的III期臨床試驗CLEOPATRA（帕妥珠單抗和曲妥珠單抗的臨床評價）中，帕妥珠單抗的初始劑量為840mg 靜滴，維持劑量為420 mg 靜滴，三周一個周期[4]。同時靜脈滴注的帕妥珠單抗和多西他賽，其藥代動力學不受年齡和藥物間相互作用的影響。Gillian Keating在一項回顧性研究中總結了帕妥珠單抗的藥代動力學和藥效學特性[4]。在隨機、雙盲的III期CLEOPATRA研究中，帕妥珠單抗聯合曲妥珠單抗聯合多西他賽與安慰劑聯合曲妥珠單抗聯合多西他賽相比，一線治療HER2陽性轉移性乳腺癌，顯着地延長了無進展生存期，且心臟毒性沒有增加[5]。
乳腺癌評估試驗
目前正有幾個試驗在評估靜脈給藥的帕妥珠單抗治療乳腺癌，這幾個試驗是：MARIANNE試驗（晚期乳腺癌），NEOSPHERE試驗（早期乳腺癌），TRYPHAENA試驗（HER2陽性II/III乳腺癌）和APHINITY試驗（HER2陽性非轉移性乳腺癌）[4]。
參考文獻
- ^ de Bono, Johann S.; Bellmunt, J; Attard, G; Droz, JP; Miller, K; Flechon, A; Sternberg, C; Parker, C; Zugmaier, G. Open-Label Phase II Study Evaluating the Efficacy and Safety of Two Doses of Pertuzumab in Castrate Chemotherapy-Naive Patients With Hormone-Refractory Prostate Cancer. Journal of Clinical Oncology. 20 January 2007, 25 (3): 257–262. PMID 17235043. doi:10.1200/JCO.2006.07.0888.
- ^ FDA Approves Perjeta (Pertuzumab) for People With HER2-Positive Metastatic Breast Cancer (新聞稿). Genentech. [2012-06-09]. （原始內容存檔於2012-12-09）.
- ^ Genentech press release （頁面存檔備份，存於互聯網檔案館） - May 15, 2005
- ^ 4.0 4.1 4.2 Keating GM. Pertuzumab: in the first-line treatment of HER2-positive metastatic breast cancer. Drugs 2012 Feb 12; 72 (3): 353-60.Link text[永久失效連結]
- ^ Baselga J, Cortés J, Kim SB, and the CLEOPATRA Study Group. Pertuzumab plus trastuzumab plus docetaxel for metastatic breast cancer. N Engl J Med 2012 Jan 12; 366 (2): 109-19. Link text （頁面存檔備份，存於互聯網檔案館）