血管張力素II型受體拮抗劑

血管緊張素II受體拮抗劑（Angiotensin II receptor antagonist），也被稱為血管緊張素受體阻滯劑（angiotensin receptor blockers, ARBs)或AT₁受體拮抗劑，是一類作用於腎素-血管緊張素系統的藥物。主要應用於治療高血壓、糖尿病腎病和充血性心力衰竭。

結構

洛沙坦（Losartan）、纈沙坦（Valsartan）、厄貝沙坦（Irbesartan）、奧美沙坦（olmesartan）和坎地沙坦（Candesartan）都包含四氮唑基(由四個氮原子和一個碳原子做成的環)。洛沙坦、厄貝沙坦、奧美沙坦、坎地沙坦和泰米沙坦包含一或兩個咪唑基。

作用機制

這一類藥物作為拮抗劑阻斷血管緊張素1型受體（AT₁受體）的激活。阻斷AT₁受體可直接引起血管舒張、血管升壓素分泌減少、醛固酮合成及分泌減少等等，綜合作用使血壓下降。

每一種ARB類藥物的藥效都取決於藥代學和藥動學的三個參數：

① 升壓抑制：該參數關係到用藥量或對血管緊張素II升壓反應的抑制程度。以下是美國 FDA要求的處方藥包裝說明書（Package Insert）中列出的24小時後各種ARB的抑制效果：

纈沙坦 80mg 30%
替米沙坦 80mg 40%
洛沙坦 100mg 25－40%
厄貝沙坦 150mg 40%
厄貝沙坦 300mg 60%
奧美沙坦 20mg 61%
奧美沙坦 40mg 74%

② AT₁受體親和力：親和力關係到藥物對AT₁受體特異性結合，美國FDA要求的處方藥包裝說明書中列出的AT₁受體親和力如下（該數據指該藥物選擇性作用於AT₁與AT₂的比值）：

洛沙坦 1,000倍
替米沙坦 3,000倍
厄貝沙坦 8,500倍
奧美沙坦 12,500倍
纈沙坦 20,000倍

③ 代謝半衰期：美國FDA要求的處方藥包裝說明書中列出數據如下：

纈沙坦 6小時
洛沙坦 6－9小時
厄貝沙坦 11－15小時
奧美沙坦 13小時
替米沙坦 24小時

以上3個參數對於具體選擇一種的ARB藥物很重要。

臨床應用

血管緊張素II受體拮抗劑主要應用於治療高血壓，特別是用於同時患有心臟衰竭、心肌梗塞後、糖尿病腎病、蛋白尿/微白蛋白尿、左心室肥厚、心房顫動、代謝綜合徵、對ACEI不耐受的患者^[1]。ARB並不抑制緩激肽或其他激肽的分解，也很少引起ACEI治療中常有的乾咳和/或血管性水腫。近來，ARB（尤其是坎地沙坦）也被用於治療ACEI不耐受患者的心力衰竭。已有臨床試驗數據顯示厄貝沙坦和洛沙坦對治療並發2型糖尿病的高血壓有益，並可能延緩糖尿病腎病的進展。坎地沙坦還被經驗性用於預防治療偏頭痛。^[2]

其中一些藥物具有促進尿酸排泄作用。^[3]^[4]

不良反應

多數患者對該類藥物有良好的耐受性。常見的藥物不良反應有：暈眩、頭痛、高鉀血症。治療中罕見的不良反應有：首劑直立性低血壓、皮疹、腹瀉、消化不良、肝功能異常、肌痙攣、肌痛、背痛、失眠、血色素降低、腎功能損傷、咽炎和鼻塞等。

參見

參考文獻

^ Bramlage P, Durand-Zaleski I, Desai N, Pirk O, Hacker C. The value of irbesartan in the management of hypertension. Expert Opin Pharmacother. 2009, 10 (11): 1817–31. PMID 19601700.
^ Tronvik E, Stovner LJ, Helde G, Sand T, Bovim G. Prophylactic treatment of migraine with an angiotensin II receptor blocker: a randomized controlled trial. JAMA. 2003, 1 (289): 65–9. PMID 12503978. doi:10.1001/jama.289.1.65.
^ Dang A, Zhang Y, Liu G, Chen G, Song W, Wang B. Effects of losartan and irbesartan on serum uric acid in hypertensive patients with hyperuricaemia in Chinese population. J Hum Hypertens. 2006年1月, 20 (1): 45–50. PMID 16281062. doi:10.1038/sj.jhh.1001941.
^ Daskalopoulou SS, Tzovaras V, Mikhailidis DP, Elisaf M. Effect on serum uric acid levels of drugs prescribed for indications other than treating hyperuricaemia. Curr. Pharm. Des. 2005, 11 (32): 4161–75 [2018-11-08]. PMID 16375738. （原始內容存檔於2009-05-24）.

外部連結

醫學主題詞表（MeSH）：Angiotensin+II+Type+1+Receptor+Blockers

[pmid19601700-1] Bramlage P, Durand-Zaleski I, Desai N, Pirk O, Hacker C. The value of irbesartan in the management of hypertension. Expert Opin Pharmacother. 2009, 10 (11): 1817–31. PMID 19601700.

[Tronvik-Stovner-2003-2] Tronvik E, Stovner LJ, Helde G, Sand T, Bovim G. Prophylactic treatment of migraine with an angiotensin II receptor blocker: a randomized controlled trial. JAMA. 2003, 1 (289): 65–9. PMID 12503978. doi:10.1001/jama.289.1.65.

[pmid16281062-3] Dang A, Zhang Y, Liu G, Chen G, Song W, Wang B. Effects of losartan and irbesartan on serum uric acid in hypertensive patients with hyperuricaemia in Chinese population. J Hum Hypertens. 2006年1月, 20 (1): 45–50. PMID 16281062. doi:10.1038/sj.jhh.1001941.

[pmid16375738-4] Daskalopoulou SS, Tzovaras V, Mikhailidis DP, Elisaf M. Effect on serum uric acid levels of drugs prescribed for indications other than treating hyperuricaemia. Curr. Pharm. Des. 2005, 11 (32): 4161–75 [2018-11-08]. PMID 16375738. （原始內容存檔於2009-05-24）.

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