珀茨－傑格斯症候群
波伊茨-耶格綜合徵[1]（Peutz–Jeghers syndrome，PJS）又譯珀茨－傑格斯症候群，意譯為色素沉着-息肉綜合徵、黑斑息肉綜合徵、黑斑息肉病（pigment spot polyposis），是一種家族性黏膜皮膚色素沉着並胃腸道息肉病，屬常染色體顯性遺傳疾病；主要表現為面部、口唇周圍皮膚和頰黏膜的色素沉着，以及胃腸道多發性錯構瘤性息肉；內鏡下可見大小及形態不一的息肉，小腸最多見，結腸次之[2]:857，每25,000至300,000人中大概有1人發病[3]。
| 波伊茨-耶格綜合徵 Peutz-Jeghers syndrome | |
|---|---|
 | |
| 波伊茨-耶格綜合徵腸息肉的顯微照相(H&E染色) | |
| 類型 | 小腸病變[*]、Peutz-Jeghers polyp[*]、疾病 |
| 分類和外部資源 | |
| 醫學專科 | 醫學遺傳學 |
| ICD-11 | LD2D.0 |
| ICD-10 | Q85.8 |
| ICD-9-CM | 759.6 |
| OMIM | 175200 |
| DiseasesDB | 9905 |
| MedlinePlus | [1] |
| eMedicine | med/1807 |
| MeSH | D010580 |
| GeneReviews | |
| Orphanet | 2869 |
歷史
波伊茨-耶格綜合徵最早於1921年由荷蘭內科醫生Johannes Laurentius Augustinus Peutz完整描述並報告[4]。1944年，美國醫生Harold Joseph Jeghers對疾病進行更系統的分析[5]，他在1949年出版了一本介紹此病的專著，之後人們常把此病稱為傑格斯綜合徵或傑格斯－珀茨綜合徵。雖然謙遜的珀茨並不希望用自己的名字來命名此病，但一年後，他的一名研究生Van Wijk發表了一個此病的專題，並建立其導師在此病的先驅地位，此後，黑斑息肉綜合徵正式被命名為波伊茨-耶格綜合徵[6]。
病因
波伊茨-耶格綜合徵是常染色體顯性遺傳性疾病。1998年，有研究確定19號染色體短臂的STK11（或稱LKBl）基因發生突變和此症狀密切相關[7] 。波伊茨-耶格綜合徵是常染色體顯性遺傳病，意味着一個伴侶沒有得波伊茨-耶格綜合徵的PJS患者有50%的概率將疾病遺傳給自己的孩子。
臨床表現和自然史
波伊茨-耶格綜合徵最具特徵的臨床表現是：
- 皮膚色素沉着：波伊茨-耶格綜合徵典型的皮膚病變是在唇和口腔內有色素沉着，呈點狀分布，主要圍繞着嘴、眼、鼻生長，也可以出現在肛周部位或手指、腳趾的掌側。色素沉着嬰兒期即可出現，隨着年齡的增長，部分色素沉着可褪去，但口腔粘膜的色素沉着持續存在[8]。
- 胃腸道息肉：約50%的病人在20歲以前出現症狀，主要表現為腹痛、反覆發作的腸套疊和胃腸道出血。波伊茨-耶格綜合徵引起的胃腸道息肉最常見於小腸，尤其是空腸上段，迴腸和結腸也比較常見，胃相對少見。這通常也是促使波伊茨-耶格綜合徵病人就診的首發症狀。
波伊茨-耶格綜合徵的自然史：嬰兒期可出現色素沉着，而在6-18歲之間可首次發生腸套疊。隨着患者年齡的增長，發生惡性腫瘤的可能性逐漸增加[9]。出現惡性腫瘤最常見部位依次為胃腸，胃食道，小腸，結直腸和胰腺，在30歲，40歲，50歲和60歲發生這些癌腫的風險分別為1%，9%，15%和33%[10]。女性患者乳腺癌的風險增加，40歲，60歲發生乳癌的風險分別為8%，31%，此外，女性患者還可發生生殖系統腫瘤[11]；男性患者則可合併發生睾丸支持細胞瘤[12]。
診斷
波伊茨-耶格綜合徵的主要診斷標準是：有家族史；皮膚色素沉着；胃腸道多發錯構瘤性息肉。符合任意兩點即可診斷為波伊茨-耶格綜合徵。被診斷為波伊茨-耶格綜合徵的患者應該進行基因檢查加以確認[13]。
治療
波伊茨-耶格綜合徵治療的主要目的是：處理胃腸道息肉發生的併發症、並發惡性腫瘤；摘除小息肉；防止息肉增大或惡變。
單純的息肉可以通過內鏡治療進行摘除，常規的內鏡治療有纖維結腸鏡、胃鏡等，近幾年雙氣囊電子小腸鏡的使用率逐漸增加[14]。對不能在內鏡下處理的息肉或已經發生腸梗阻、腸套疊、腸出血、癌變等併發症者應進行手術治療。
隨訪
波伊茨-耶格綜合徵的患者本人和家族成員，都應該進行積極的隨訪，以發現家族中新出現的患者，達到早診斷、早治療、及早發現並處理胃腸道或其他部位惡性腫瘤的目的。隨訪需制定一個完整的方案，除一般的常規檢查外，還需包括胃鏡和腸鏡檢查，女性患者應包括乳腺檢查，宮頸塗片和腹部B超檢查等。
參考文獻
- ^ 存档副本. [2022-07-25]. （原始內容存檔於2022-07-27）.
- ^ James, William; Berger, Timothy; Elston, Dirk (2005). Andrews' Diseases of the Skin: Clinical Dermatology. (10th ed.). Saunders. ISBN 0721629210.
- ^ Jerry E. Bouquot; Neville, Brad W.; Damm, Douglas D.; Allen, Carl P. Oral and Maxillofacial Pathology. Philadelphia: Saunders. 2008: 16.11. ISBN 1-4160-3435-8.
- ^ J. L. A. Peutz:Over een zeer merkvaardige gecombineerde familiaire polyposis van de slijmvliezen, van den tractus intestinalis met die van de neuskeelholte en gepard met eigenaardige pigmentaties van huid en slijmvliezen. Nederlandsch Maandschrift voor Geneeskunde, Amsterdam, 1921, 10: 134-136
- ^ H. Jeghers: Pigmentation of the skin. The New England Journal of Medicine, 1944, 231: 88-100, 122-136, 181-189
- ^ Whonamedit - Peutz-Jeghers syndrome. [2011-08-18]. （原始內容存檔於2011-08-04）.
- ^ UniProtKB/Swiss-Prot entry Q15831 [STK11_HUMAN] Serine/threonine-protein kinase 11. [2007-07-21].
- ^ Hutchinson J. Pigmamnration of 1ips and mouth，VolⅦ，Archivcs of Surgery. London：West，Newman，1896
- ^ Bartosova Z，Zavodna K Krivulcik T，Usak，Mlkva I，Kruzliak T，Hromec J，Usakova V，Kopecka I，Veres P，Bartosova Z，Buialkova M．STKll/LKBl germline mutations in the first Peutz–Jeghers syndrome patients identified in Slovakia．Neoplasma.2007;54:101-107
- ^ Hearle N，Schumacher V，Menko FH，Olschwang S，Boardman LA，Gille JJ，Keller JJ，Westerman AMI Scott RJ,Lim W．Trimbath JD,Giardiello FM,Gruber SB，Offerhaus GI，de Rooij FW，Wilson JH，Hansmann A，M6slein G，Royer．Pokora B，Vogel T，Phillips RK，Spigelman AD，Houlston RS．Frequency and spectrum of cancers in the Pentz-Jeghers syndrome．Clin Cancer Res 2006；12：3209-3215
- ^ Kilic-Okman T，Yardim T，G0cer F，Altaner S，Yuce MA．Breast cancer，ovarian gonadoblastoma and cervical cancer in a patient with Peutz–Jeghers Syndrome．Arch Gynecol 0bs把t 2008；278：75-77
- ^ Ulbright TM，Amin MB，Young RH．Intratubular large cell hyalinizing sertoli cell neoplasia of the testis：a report of 8 casesof a distinctive lesion of the Peutz-Jeghers syndrome．Am，Surg Pathol 2007;31:827-835
- ^ Peutz-Jeghers Syndrome. Amos CI, Frazier ML, McGarrity TJ. In: Pagon RA, Bird TC, Dolan CR, Stephens K, editors. GeneReviews [Internet]. Seattle (WA): University of Washington, Seattle; 1993-2001 Feb 23 [updated 2007 May 15]
- ^ Heine GD，Al-Toma A，Mulder Cl，Jacobs MA．Milestone in gastrointestinal endoscopy：doubleballoon enteroscopy of the small bowel．Scand，Gastroenterof Suppf 2006：32-38