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三亞乙基四胺

化合物

三亞乙基四胺（TETA、trien），醫療用途上也稱為曲恩汀（INN：trientine），是一種化學式為[CH2NHCH2CH2NH2]2的有機化合物。純游離基是一種無色油狀液體，但與許多胺類一樣，由於空氣氧化產生的雜質，舊樣品會呈現淡黃色，可溶於極性溶劑。TETA的商業樣品中還可能含有支鏈異構體三(2-氨基乙基)胺和哌嗪衍生物。[3]鹽酸鹽在醫學上可用於治療銅中毒。

三亞乙基四胺
IUPAC名
N1,N1′-(Ethane-1,2-diyl)di(ethane-1,2-diamine)
別名
  • N,N'-Bis(2-aminoethyl)ethane-1,2-diamine
  • TETA
  • trien
  • trientine (INN)
  • trientine dihydrochloride
  • MK-0681
識別
CAS號 112-24-3  checkY
38260-01-4
PubChem 5565
71433
ChemSpider 21106175, 64521
SMILES
 
  • NCCNCCNCCN
Beilstein 605448
Gmelin 27008
UN編號 2259
EINECS 203-950-6
ChEBI 39501
RTECS YE6650000
DrugBank DB06824
KEGG D00736
MeSH Trientine
性質
化學式 C6H18N4
摩爾質量 146.23 g·mol−1
外觀 Colorless liquid
氣味 Fishy, ammoniacal
密度 982 mg mL−1
熔點 -35 °C（238.5 K）
沸點 267 °C（539.7 K）
溶解性（水） Miscible
log P 1.985
蒸氣壓 <1 Pa (at 20 °C)
折光度n
D 		1.496
熱力學
熱容 376 J K−1 mol−1 (at 60 °C)
危險性
GHS危險性符號
《全球化學品統一分類和標籤制度》（簡稱「GHS」）中腐蝕性物質的標籤圖案 《全球化學品統一分類和標籤制度》（簡稱「GHS」）中有害物質的標籤圖案
GHS提示詞 DANGER
H-術語 H312, H314, H317, H412
P-術語 P273, P280, P305+351+338, P310
致死量或濃度：
LD50（中位劑量）
  • 550 mg kg−1 (dermal, rabbit)
  • 2.5 g kg−1 (oral, rat)
藥理學
藥品分級
相關物質
相關化合物
相關化學品
若非註明，所有數據均出自標準狀態（25 ℃，100 kPa）下。

用途

環氧樹脂

TETA的反應性和用途與相關的多胺乙二胺和二亞乙基三胺相似。它主要用作環氧樹脂固化過程中的交聯劑（「固化劑」）。[4][5]TETA和其他脂肪胺一樣，由於其分子的線性性質使其具有旋轉和扭曲能力，因此位阻效應較小，因此與芳香胺相比，TETA的反應速度更快，溫度更低。

醫療用途

曲恩汀
臨床資料
商品名（英語：Drug nomenclature）Syprine, Cuprior, Cufence, others
AHFS/Drugs.comMonograph
核准狀況
懷孕分級
給藥途徑By mouth
ATC碼
法律規範狀態
法律規範
識別資訊
  • (2-aminoethyl)({2-[(2-aminoethyl)amino]ethyl})amine
DrugBank
PDB配體ID
CompTox Dashboard（英語：CompTox Chemicals Dashboard） (EPA)
ECHA InfoCard100.003.591  

TETA的鹽酸鹽，即鹽酸曲恩汀，是一種螯合劑，用於結合和清除體內的銅，以治療威爾遜氏病，尤其是對青黴胺不耐受的患者。有些人建議將曲恩汀作為一線治療藥物，但使用青黴胺的經驗更為豐富。[16]

鹽酸曲恩汀（商標名 Syprine）於1985年11月在美國獲准用於醫療用途。

四鹽酸曲恩汀（品牌名 Cuprior）於2017年9月在歐盟獲准用於醫療用途，適用於治療對D-青黴胺療法不耐受的成人、青少年和5歲或以上兒童的威爾森氏病。[17]

鹽酸曲恩汀（品牌名 Cufence）於2019年7月在歐盟獲准用於醫療用途。它適用於治療對D-青黴胺療法不耐受的成人、青少年和5歲或以上兒童的威爾森氏病。[18]

最常見的副作用包括噁心（尤其是在開始治療時）、皮疹、十二指腸炎（十二指腸發炎，即腸道通向胃外的部分）和嚴重結腸炎（大腸發炎，導致疼痛和腹瀉）。[18]

社會與文化

爭議

在美國，Valeant Pharmaceuticals International 公司將其Syprine牌的TETA價格從5年內每100片625美元提高到21267美元。紐約時報稱，這一「令人震驚 」的提價引起了公眾的憤怒。Teva 製藥公司開發了一種仿製藥，患者和醫生都期望這種仿製藥會更便宜，但在2018年2月推出時，Teva 的價格為100片18375美元。哈佛大學醫學院研究藥品定價的亞倫-凱瑟海姆（Aaron Kesselheim）說，藥企按照他們認為的市場承受能力定價。[19]

製備

TETA是通過在氧化物催化劑上加熱乙二胺或乙醇胺/氨混合物來製備的。該過程會產生多種胺，尤其是乙烯胺，它們通過蒸餾和升華分離。 [20][21]

TETA的市售品純度通常只有60%，其雜質為直鏈和環狀的胺[22]，如三(2-氨乙基)胺、1,4-二(2-氨乙基)哌嗪和N-[2-(1-哌嗪基)乙基]-1,2-乙二胺。[23]

配位化學

TETA是配位化學中的四齒配體，被稱為三烯。[24]M(trien)L2類型的八面體配合物可以採用幾種非對映異構體結構。[25]

參考

  1. ^ Health product highlights 2021: Annexes of products approved in 2021. Health Canada. 3 August 2022 [25 March 2024]. （原始內容存檔於2024-03-25）. 
  2. ^ Regulatory Decision Summary for Waymade-Trientine. Health Canada. 20 April 2021 [25 March 2024]. （原始內容存檔於2024-03-25）. 
  3. ^ Ethyleneamines (PDF). Huntsman. 2007 [2016-07-10]. （原始內容 (PDF)存檔於2019-03-06）. 
  4. ^ Eller K, Henkes E, Rossbacher R, Höke H. Ullmann's Encyclopedia of Industrial Chemistry. Weinheim: Wiley-VCH. 2005. ISBN 3527306730. doi:10.1002/14356007.a02_001.  |chapter=被忽略 (幫助)
  5. ^ Triethylenetetramine. webbook.nist.gov. [2022-07-20]. （原始內容存檔於2024-05-24） （英語）. 
  6. ^ 6.0 6.1 Trientine Waymade. Therapeutic Goods Administration (TGA). 25 January 2021 [8 September 2021]. （原始內容存檔於2021-09-09）. 
  7. ^ 7.0 7.1 AusPAR: Trientine dihydrochloride. Therapeutic Goods Administration (TGA). 3 May 2021 [8 September 2021]. （原始內容存檔於2021-09-18）. 
  8. ^ Summary Basis of Decision (SBD) for Mar-Trientine. Health Canada. 23 October 2014 [29 May 2022]. （原始內容存檔於2024-05-24）. 
  9. ^ Cuprior 150 mg film-coated tablets - Summary of Product Characteristics (SmPC). (emc). [21 September 2020]. （原始內容存檔於2021-08-29）. 
  10. ^ Trientine dihydrochloride Tillomed 250 mg capsules, hard - Summary of Product Characteristics (SmPC). (emc). [21 September 2020]. （原始內容存檔於2021-08-29）. 
  11. ^ Syprine- trientine hydrochloride capsule. DailyMed. 22 December 2016 [21 September 2020]. （原始內容存檔於2021-03-29）. 
  12. ^ Trientine hydrochloride capsule. DailyMed. 28 February 2020 [21 September 2020]. （原始內容存檔於2021-03-30）. 
  13. ^ Cuvrior- trientine tetrahydrochloride tablet, film coated. DailyMed. 20 May 2022 [21 January 2023]. （原始內容存檔於2023-01-21）. 
  14. ^ 引用錯誤：沒有為名為Cuprior EPAR的參考文獻提供內容
  15. ^ 引用錯誤：沒有為名為Cufence EPAR的參考文獻提供內容
  16. ^ Roberts EA, Schilsky ML. A practice guideline on Wilson disease (pdf). Hepatology. June 2003, 37 (6): 1475–92. PMID 12774027. S2CID 263620. doi:10.1053/jhep.2003.50252  . [失效連結]
  17. ^ Cuprior EPAR. European Medicines Agency (EMA). 17 September 2018 [21 September 2020]. （原始內容存檔於2020-10-31）. 
  18. ^ 18.0 18.1 Cufence EPAR. European Medicines Agency (EMA). 24 May 2019 [21 September 2020]. （原始內容存檔於2020-11-26）. 
  19. ^ Thomas K. Patients Eagerly Awaited a Generic Drug. Then They Saw the Price.. The New York Times. 23 February 2018 [21 September 2020]. （原始內容存檔於2020-09-18）. 
  20. ^ Ullmann's Encyclopedia of Industrial Chemistry. Weinheim: Wiley-VCH. 2005. ISBN 3527306730. doi:10.1002/14356007.a02_001. 
  21. ^ Brydson JA. Epoxide Resins  Seventh. Oxford: Butterworth-Heinemann. 1999: 744–777. ISBN 9780750641326. doi:10.1016/B978-075064132-6/50067-X. 
  22. ^ 三亚乙基四胺. ThermoFisher Scientific. [2024-06-21]. 
  23. ^ Purchase, Rupert (2005). The purification of triethylenetetramine and its dihydrochloride for the treatment of Wilson's disease. Journal of Chemical Research, 2005 (4), 233–235. doi:10.3184/0308234054213375
  24. ^ von Zelewsky A. Stereochemistry of Coordination Compounds . Chichester: John Wiley. 1995. ISBN 047195599X. 
  25. ^ Utsuno S, Sakai Y, Yoshikawa Y, Yamatera H. Three Isomers of the Trans -Diammine-[N,N′-bis(2-Aminoethyl)-1,2-Ethanediamine]-Cobalt(III) Complex Cation. Inorganic Syntheses 23. 1985: 79–82. ISBN 9780470132548. doi:10.1002/9780470132548.ch16. 
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