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阿达木单抗

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阿达木单抗（英语：Adalimumab） 以Humira（复迈）等商品名于市场销售，是一种 疾病调节抗风湿药（英语：disease-modifying antirheumatic drug）和单株抗体，用于治疗类风湿性关节炎、幼年特发性关节炎、干癣性关节炎、强直性脊柱炎、克隆氏症、溃疡性结肠炎、斑块型干癣、化脓性汗腺炎（英语：hidradenitis suppurativa）和葡萄膜炎。[43][44][45]透过皮下注射给药。[43]此药物是种肿瘤坏死因子抑制剂（英语：TNF inhibitor）（TNF抑制剂），可将肿瘤坏死因子灭活。[43]阿达木单抗是种完整抗体（可写为whole antibody，或是complete antibody），可识别抗原，并与其发生凝集，而非完整抗体则只能参与识别和检测抗原。完整抗体和非完整抗体之间的主要区别在于是否存在凝集反应的能力。[46]

阿达木单抗
单克隆抗体
种类完整抗体
目标肿瘤坏死因子
临床资料
商品名（英语：Drug nomenclature）Humira（复迈）
其他名称D2E7
生物相似药adalimumab-aacf、[1] adalimumab-aaty、[2] adalimumab-adaz、[3] adalimumab-adbm、[4] adalimumab-afzb、[5] adalimumab-aqvh、[6] adalimumab-atto、[7] adalimumab-bwwd、[8] adalimumab-fkjp、[9] adalimumab-ryvk, Abrilada、[10] Amgevita、[11] Amsparity、[12] Ardalicip、[13] Cadalimab、[14] Ciptunec、[13] Cyltezo,[15] Exemptia、[16] Hadlima、[8] Halimatoz,[17] Hefiya、[18] Hukyndra、[19] Hulio、[20] Hyrimoz、[21] Idacio、[22] Imraldi,[23] Kromeya、[24] Libmyris、[25] Mabura, Simlandi、[26][27] Solymbic、[28] Trudexa、[29] Yuflyma[2][30] 与Yusimry。[6]
AHFS/Drugs.comMonograph
MedlinePlusa603010
核准状况
怀孕分级
给药途径皮下注射
药物类别（英语：Drug class）肿瘤坏死因子抑制剂（英语：TNF inhibitor）（TNF抑制剂）
ATC码
法律规范状态
法律规范

[37][38][32][13]

药物动力学数据
生物利用度64% (皮下注射), 0% (口服给药)
生物半衰期10–20天
识别信息
CAS号331731-18-1  checkY
DrugBank
ChemSpider
  • none
UNII
KEGG
ChEMBL
ECHA InfoCard100.224.376 编辑维基数据链接
化学信息
化学式C6428H9912N1694O1987S46
摩尔质量144,190.64 g·mol−1

使用此药物常见的副作用有上呼吸道感染、注射部位疼痛、皮疹和头痛。[43]其他副作用是可能会导致严重感染、癌症、过敏性休克、B型肝炎重新活化、脱髓鞘疾病（英语：demyelinating disease）新发或是恶化（如多发性硬化症）、心脏衰竭、肝衰竭和再生不良性贫血）。[43]不建议个体在怀孕期间使用（可能会对胎儿造成伤害），但有些资料显示个体在母乳哺育期间使用，对于婴儿可能属于安全。[31][44]

医疗用途

阿达木单抗在美国和欧盟被核准，适用于治疗类风湿性关节炎、幼年特发性关节炎、干癣性关节炎、僵直性脊椎炎、成人和儿童克隆氏症、溃疡性结肠炎、斑块状干癣、化脓性汗腺炎和葡萄膜炎。[41][47][42]此药物在欧盟也被核准，适用于治疗慢性侵袭性发展中的肺和骨骼结节病。[42]

不良影响

有明显证据显示阿达木单抗会增加严重感染（例如结核病）的风险，且据报导还会增加罹患各种癌症的风险。[48]然而这种关联性可能反映的是正接受治疗的个体本身就潜藏较高的恶性肿瘤发生风险，而非由阿达木单抗所导致。 于2018年发表的一项系统性回顾，提出接受阿达木单抗或其他TNF抑制剂治疗的慢性发炎性疾病患者，与未接受的相比，癌症发生率并未增加，但就皮肤癌而言可能是个例外。[49]

此药物造成严重肝损伤、中枢神经系统脱髓鞘疾病以及心脏衰竭的报告属于罕见。美国食品药物管理局｛FDA）要求在阿达木单抗和其他TNF抑制剂药物标签上加注黑框警告，指示医师须仔细筛检和监测可能会出现状况的患者。[50]此药物也可能会发生过敏性休克或其他严重的过敏反应。[50]

发生注射部位反应（英语：Injection site reaction）（例如发红和疼痛）的情况很常见，机率高达80%。[51]

历史

阿达木单抗是FDA所批准的第一个全人源单株抗体，[52]利用噬菌体展示技术产出。[52][53]

阿达木单抗是巴斯夫下属的生物研究公司和英国[[le|剑桥抗体技术公司|Cambridge Antibody Technology}}合作研发的结果，而剑桥抗体技术公司本身是由英国政府资助的英国医学研究委员会和三位学者于1993年开始合作而创立。[52][54]

阿达木单抗于2002年在美国被批准用于医疗用途。[43][55]是继英夫利西单抗和依那西普之后，第三种在美国获得批准的TNF抑制剂。[52]

它已被列入世界卫生组织基本药物标准清单。[56]目前在市面有生物相似药贩售。[57]此药物于2021年于美国最常使用处方药中排名第236，开立的处方笺超过100万张。[58][59]

社会与文化

经济学

英国国民保健署于2019年将阿达木单抗生物相似药Humira（复迈）、Amgevita、Hulio、Hyrimoz、Idacio和Imraldi列为需透过开立处方而取得的药物（几乎免费），而这份名单预定于2022年2月更新。[60]于2019年，阿达木单抗是国民保健署成本中最高的一项，而在2021年经由价格谈判将年度成本从4亿英镑降至1亿英镑，这是国民保健署于类似谈判中所取得有史以来的最高单笔降幅。[61]

根据美国出版的《基因工程与生物技术新闻（Genetic Engineering & Biotechnology News）》所公布的最畅销药物排行榜，显示复迈在2015年和2016年的销售额各为140.12亿美元及160.78亿美元，排名第一。[62]从2012年开始，到2016年其美国专利到期时，复迈名列最畅销医药产品榜首。[63]美国生物技术公司艾伯维报告称复迈于2017年的销售额达184.27亿美元。[64]复迈在2019年和2020年的全球销售额分别为197亿美元和204亿美元。[65]

生物相似药

参见：生物相似药

有多家公司从2014年开始生产阿达木单抗的生物相似药，且以比专利到期（2016年）之前更低的价格出售。[66]概述如下：

  • 2014年，一种，由印度药厂Zydus Lifesciences（英语：Zydus Lifesciences）生产，价格仅为美国售价的5分之1。[66]
  • 2016年，两种。其中一种由印度药厂生产，[67]另一种由美国药厂安进生产。[7][68][69][70][71][72]
  • 2017年，五种。其中有四种被欧盟核准作医疗用途。
  • 2018年，四种，核准于欧盟使用。阿达木单抗的生物相似药为英国国民保健署省下庞大医疗成本。[73]
  • 2019年，四种，前两种经欧盟核准，后二种经美国核准。第四种名为adalimumab-afzb (Abrilada)，是FDA核准的第25种阿达木单抗生物相似药。[74]
  • 2020年，八种，分别被核准于欧盟、澳大利亚、美国与加拿大等国用于医疗用途。
  • 2021年，五种，分别被核准于欧盟、加拿大及美国等地用于医疗用途。
  • 2022年，两种，被核准于加拿大及美国用于医疗用途。
  • 2023年有一种生物相似药（Simlandi）被沙乌地阿拉伯核准用于医疗用途。另有几项生物相似药被引入美国市场。[68][75][76][77]
  • 2024年，已被加拿大核准的adalimumab-ryvk (Simlandi) 也被美国核准用于医疗用途。[68][78][27]

专利诉讼

关于此药物，有好几项大型专利诉讼出现，例如：

2009年5月，生产英利昔单抗的娇生公司子公司Centocor具状控诉亚培药业，指控其侵犯复迈的制程专利，而赢得一场16.7亿美元的诉讼判决。[79][80]然而该判决在2011年被美国联邦巡回区上诉法院撤销。[81][82]

生产复迈的艾伯维善于利用长青策略（英语：Evergreening），当安进预备于2016年销售复迈的生物相似药时，艾伯维借此提起诉讼，迫使安进将销售延至2023年。艾伯维于2016年至2023年期间趁机将复迈价格提高（达60%），而于这几年内创下1,140亿美元的销售业绩。[83]

参见

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