人类乳头瘤病毒

人类乳头瘤病毒(英语:Human papillomavirus缩写HPV)是一种无包膜DNA病毒,属于乳头瘤病毒科乳头瘤病毒属。该类病毒感染人体的表皮黏膜组织,有些时候HPV入侵人体后会引起甚至癌症,但大多数时候没有任何临床症状。人乳头瘤病毒根据其L1基因DNA序列差异可分为5个属,截至2023年9月 (2023-09),现已确定的HPV类型达231种[1]

关于生物分类框人类乳头瘤病毒
Human PapillomavirusHPV
电子显微镜下的人类乳头瘤病毒
电子显微镜下的人类乳头瘤病毒
病毒分类编辑
(未分级) 病毒 Virus
域: 单链DNA病毒域 Monodnaviria
界: 称德病毒界 Shotokuvirae
门: 科萨特病毒门 Cossaviricota
纲: 乳多空病毒纲 Papovaviricetes
目: 楚尔豪森病毒目 Zurhausenvirales
科: 乳头瘤病毒科 Papillomaviridae
子类群
  • Alphapapillomavirus
  • Betapapillomavirus
  • Gammapapillomavirus
  • Mupapillomavirus
  • Nupapillomavirus

大概有30到40种类型的HPV会透过性行为感染生殖器及周边皮肤,而其中又有些会引起性器疣(俗称菜花)。若反复感染某些高危险性,且又没有疣等症状的HPV类型,可能发展成癌前病变,甚至是侵袭性癌症。经研究99.7%的子宫颈癌,都是因感染HPV所造成[2]。据国际癌症研究机构数据,70%的宫颈癌病例是由HPV-16和HPV-18两种高危型引起[3]

此外,人类乳头瘤病毒传染率与性行为人数呈正相关。美国2014年研究指出,平均超过80%的女性曾感染,单一性伴侣也近6成感染。[4]九成妇女感染该病毒后会自动痊愈,仅少部分人会因持续感染,长期刺激细胞进而引发其他致癌因子,导致子宫颈癌。

台湾研究人员指出人类乳头瘤病毒是导致肺腺癌的原因之一。其团队研究发现,HPV16型病毒所释放的致癌蛋白E6会使人体抑制癌细胞生长的“抑癌基因P53”失去功能。透过RNA干扰技术,移除E6病毒蛋白后,抑癌基因P53又能重新启动,发挥其抑制癌细胞的功能。[5][6]

人乳头瘤病毒16型的基因组结构,已知会导致子宫颈癌的亚型之一。(E1-E7早期基因,L1-L2:晚期基因病毒壳体)。

病毒分类

按感染部位分类

上皮型
HPV-1、HPV-5、HPV-8、HPV-14、HPV-20、HPV-21、HPV-25、HPV-47型
黏膜型
HPV-6、HPV-11、HPV-16、HPV-18、HPV-31、HPV-33、HPV-35、HPV-39、HPV-41、HPV-45、HPV-51、HPV-52、HPV-56、HPV-58、HPV-59、HPV-68、HPV-70、HPV-72型
 
乳头状瘤

按发癌性分类

低危型(LR-HPV)
HPV-6、HPV-11、HPV-41、HPV-42、HPV-43、HPV-44、HPV-70型
高危型(HR-HPV)

HPV-16、HPV-18、HPV-31、HPV-33、HPV-35、HPV-39、HPV-45、HPV-51、HPV-52、HPV-56、HPV-58、HPV-59[7][8]

高危型HPV亚型与子宫颈癌肛门癌阴茎癌、口咽部癌等肿瘤的发生密切相关[9]。且易造成子宫颈癌。虽然HPV是造成子宫颈癌的主因,但不是所有的HPV都会发展成宫颈上皮内瘤样病变子宫颈癌。根据研究显示,有60%以上的人在六个月后能够靠着自身的免疫将HPV排除,而有30%以上的人会进展到高度的上皮病变,只有不到10%的人才会变成子宫颈癌。

诊断

宫颈检测

美国癌症协会建议30-65岁的妇女最好每5年进行一次HPV检测和巴氏涂片检查;在其他年龄层,除非已诊断为意义未明非典型鳞状细胞英语Bethesda system(ASC-US),否则仅巴氏涂片检查即足[10]。但巴氏涂片检查及HPV检测的共同检测可减少假阴性率。根据美国国家癌症研究所的说法,最常见的检测可以验出几种高危HPV类型的DNA,却无法识别现存所有类型。此外,HPV mRNA检测除了可得知是否感染,另可得知病毒是否活跃。

尿液检测

取样无创无痛,只需20–30mL尿液。

疫苗

嘉喜(Gardasil 9 MSD) 嘉喜(Gardasil MSD) 保蓓(Cervirax GSK)
预防的HPV类型 6, 11, 16, 18, 31, 33, 45, 52, 58 6, 11, 16, 18 16, 18
预防疾病 癌症、湿疣 癌症、湿疣 癌症
佐剂 铝硫酸盐 铝硫酸盐 氧化砷

WHO 2019年6月最新研究显示13-19岁女性接种公费疫苗5-8年,HPV感染率下降83%。[11]

国际医学期刊Lancet 2016年研究模型预测,当全体HPV疫苗覆盖率达到8成,将可消灭16/18型子宫颈癌。[12]

苏格兰公费HPV疫苗政策2008年起12岁女性施打HPV疫苗,其HPV追踪检测报告现为全世界最佳,数据显示,施打HPV疫苗后癌前病变检测相差6倍,从7.2%降至1.2%。[13]

调控基因

 
中指上的两个病毒疣,用酸的混合物(如水杨酸)治疗以消除它们,有白色沉淀物形成在擦药的地方,动画。

人类乳头瘤病毒HPV包括了六个早期调控基因,分别为E1、E2、E4、E5、E6、E7和两个L1、L2晚期基因。早期基因被用来做病毒基因的复制,而晚期基因是用来制造结构蛋白。其中E6和E7两个早期基因被认为和导致子宫颈癌最有关系,他们抑制了p53以及Rb两个肿瘤抑制基因。大部分HPV可以在体内自动清除,但体内不能清除时,可能造成子宫颈癌。

参考文献

  1. ^ Laila Sara Arroyo. HPV reference clones-Officialy established HPV types. 2023-09-13 [2023-10-18]. (原始内容存档于2021-10-18) (美国英语). 
  2. ^ Walboomers JM; Jacobs MV; Manos MM; et al. Human papillomavirus is a necessary cause of invasive cervical cancer worldwide. J. Pathol. 1999, 189 (1): 12–9. PMID 10451482. doi:10.1002/(SICI)1096-9896(199909)189:1<12::AID-PATH431>3.0.CO;2-F (英语). 
  3. ^ Bosch, F. Xavier; de Sanjosé, Silvia. Chapter 1: Human Papillomavirus and Cervical Cancer—Burden and Assessment of Causality. JNCI Monographs. 2003-06-01, 2003 (31): 3–13 [2020-01-03]. ISSN 1052-6773. doi:10.1093/oxfordjournals.jncimonographs.a003479. (原始内容存档于2020-12-12) (英语). 
  4. ^ Chesson, Harrell W.; Dunne, Eileen F.; Hariri, Susan; Markowitz, Lauri E. The Estimated Lifetime Probability of Acquiring Human Papillomavirus in the United States:. Sexually Transmitted Diseases. 2014-11, 41 (11): 660–664 [2020-01-03]. ISSN 0148-5717. PMC 6745688 . PMID 25299412. doi:10.1097/OLQ.0000000000000193. (原始内容存档于2021-02-07) (英语). 
  5. ^ 肺癌 恐是人類乳突病毒引發人. 自由时报. 2006年3月8日 [2006-03-08]. (原始内容存档于2008年3月25日). 
  6. ^ 乳突病毒是肺癌元兇. 苹果日报. 2006年3月8日 [2006-03-08]. (原始内容存档于2017-06-22). 
  7. ^ . Giroglou T、Florin L、Schafer F. Human papillomavirus infection requires cell surface heparan sulfate. J Virol. 2001. PMID 11152531. doi:10.1128/JVI.75.3.1565-1570.2001. 
  8. ^ . 魏娟. 荆州地区HPV亚型分布特征及与宫颈病变的相关性研究. 长江大学 (长江大学). 2021-03-01. 
  9. ^ 国际癌症研究机构, International Agency for Research on Cancer. 2. Studies of Cancer in Humans. Human Papillomaviruses. International Agency for Research on Cancer. 2007 [2023-10-18]. ISBN 978-92-832-1290-4. (原始内容存档于2022-11-03). 
  10. ^ Smith RA, Andrews KS, Brooks D, Fedewa SA, Manassaram-Baptiste D, Saslow D, et al. Cancer screening in the United States, 2017: A review of current American Cancer Society guidelines and current issues in cancer screening. CA: A Cancer Journal for Clinicians. March 2017, 67 (2): 100–121. PMID 28170086. S2CID 37359995. doi:10.3322/caac.21392 . 
  11. ^ Drolet, Mélanie; Bénard, Élodie; Pérez, Norma; Brisson, Marc; Ali, Hammad; Boily, Marie-Claude; Baldo, Vincenzo; Brassard, Paul; Brotherton, Julia M L. Population-level impact and herd effects following the introduction of human papillomavirus vaccination programmes: updated systematic review and meta-analysis. The Lancet. 2019-08, 394 (10197): 497–509 [2020-01-03]. doi:10.1016/S0140-6736(19)30298-3. (原始内容存档于2021-02-07) (英语). 
  12. ^ Brisson, Marc; Bénard, Élodie; Drolet, Mélanie; Bogaards, Johannes A; Baussano, Iacopo; Vänskä, Simopekka; Jit, Mark; Boily, Marie-Claude; Smith, Megan A. Population-level impact, herd immunity, and elimination after human papillomavirus vaccination: a systematic review and meta-analysis of predictions from transmission-dynamic models. The Lancet Public Health. 2016-11, 1 (1): e8–e17 [2020-01-03]. PMC 6727207 . PMID 29253379. doi:10.1016/S2468-2667(16)30001-9. (原始内容存档于2021-02-07) (英语). 
  13. ^ Pollock, K G J; Kavanagh, K; Potts, A; Love, J; Cuschieri, K; Cubie, H; Robertson, C; Cruickshank, M; Palmer, T J. Reduction of low- and high-grade cervical abnormalities associated with high uptake of the HPV bivalent vaccine in Scotland. British Journal of Cancer. 2014-10, 111 (9): 1824–1830 [2020-01-03]. ISSN 0007-0920. PMC 4453734 . PMID 25180766. doi:10.1038/bjc.2014.479. (原始内容存档于2021-02-07) (英语). 

外部链接