肝X受體
肝X受體（英語：liver X receptor）是核受體超家族轉錄因子的一員，屬於類甲狀腺素受體的第一亞家族，同過氧化物酶體增殖物活化受體、類法尼醇x受體、視黃醇X受體有密切的聯繫。肝X受體的激素為氧化固醇，是膽固醇代謝的感受器。同時它還在脂肪形成、糖代謝、免疫與炎症反應等環節起到調節作用。[1]
| 肝X受體α | |
|---|---|
| 識別 | |
| 符號 | NR1H3 |
| Entrez | 10062 |
| HUGO | 7966 |
| OMIM | 602423 |
| RefSeq | NM_005693 |
| UniProt | Q13133 |
| 其他資料 | |
| 肝X受體β | |
|---|---|
| 識別 | |
| 符號 | NR1H2 |
| 替換符號 | UNR |
| Entrez | 7376 |
| HUGO | 7965 |
| OMIM | 600380 |
| RefSeq | NM_007121 |
| UniProt | P55055 |
| 其他資料 | |
肝X受體有兩個亞型被分辨出來，分別是肝X受體α與肝X受體β，根據核受體命名規則這兩個亞型分別被命名為NR1H3（LXRα）與NR1H2（LXRβ）。肝X受體的兩個亞型在1994、1995年間先後被分離出來。肝X受體α是由兩個研究小組獨立發現的，他們分別授予其RLD-1[2]與LXR的名稱。[3]這兩個亞型核受體結構相同，DNA結合域與配體結合域中有77%的氨基酸序列保持一致。肝X受體α主要在肝臟組織細胞中表達，胰臟、脾臟與小腸中也有所發現，而肝X受體β則可在全身各處細胞中檢測到。[4]
結構與作用過程
肝X受體可分為以下幾個部分：帶有不依賴配體的轉錄活化域的氨基端（N端）、帶有兩個鋅指結構的DNA結合域、保證受體二聚化後仍能同DNA結合的鉸鏈域、帶有配體結合域的羧基端（C端）。[5][6]
作為孤受體，肝X受體需要先和視黃醇X受體（RXR）結合成二聚體才具有轉錄活性。這個二聚體同靶基因中的肝X受體反應原件（LXRE）結合進而調解這一基因的轉錄，肝X受體反應原件是一段被4個核苷酸隔開的6核苷酸重複序列。[7]在細胞內，肝X受體的配體為膽固醇衍生物的氧化物，一些人工合成的化合物如T0901317[8]和GW3965也可作為配體激活肝X受體。[6]肝X受體同轉錄活化基因之間的作用過程分為三個步驟：當配體（激素）濃度低時，二聚體先和輔助阻遏物結合，抑制轉錄；激動劑同二聚體結合後輔助阻遏物脫離，完成初步的轉錄；輔助活化因子同已經活化的二聚體結合，完成轉錄過程。[4]轉錄過程中肝X受體或視黃醇X受體同配體結合都可以激發二聚體的活性。[6]
目標基因
肝X受體的目標基因多為膽固醇與脂肪的新陳代謝調解基因[9][7]：
- ABC：ATP結合盒轉運蛋白的A1，G1，G5以及G8亞型，主要涉及膽固醇的排出
- ApoE：載脂蛋白E，與HDL形成有關
- CETP：膽固醇脂轉運蛋白，三酸甘油酯的新陳代謝
- CYP7A1：膽固醇7α羥化酶，牽涉到膽固醇的新陳代謝
- FAS ：脂肪酸和酶，脂肪生成與膽固醇酯化
- LPL ：脂蛋白酯酶，參與三酸甘油酯的新陳代謝
- LXR-α：肝X受體自身
- SREBP-1c：甾醇調解元件結合蛋白，涉及脂肪生成與膽固醇酯化。
參考文獻
- ^ 王強，江渝. 肝X受体的研究进展. 生理科學進展. 2009, 40 (2): 147–150 （中文）.
- ^ Apfel R, Benbrook D, Lernhardt E, Ortiz MA, Salbert G, Pfahl M. A novel orphan receptor specific for a subset of thyroid hormone-responsive elements and its interaction with the retinoid/thyroid hormone receptor subfamily. Mol. Cell. Biol. October 1994, 14 (10): 7025–35. PMC 359232
. PMID 7935418.
- ^ Willy PJ, Umesono K, Ong ES, Evans RM, Heyman RA, Mangelsdorf DJ. LXR, a nuclear receptor that defines a distinct retinoid response pathway. Genes Dev. May 1995, 9 (9): 1033–45. PMID 7744246. doi:10.1101/gad.9.9.1033.
- ^ 4.0 4.1 艾正琳,陳東風,王曉敏. 肝X受体的研究进展 (PDF). 世界華人消化雜誌. 2013–15, 12 (16) [2011-02-13]. （原始內容 (PDF)存檔於2016-03-09） （中文）.
- ^ 王永勝、肖繼、王德明. 肝X受体与急性肺损伤研究进展. 社區醫學雜誌. 2010, 8 (15) [2011-02-13]. 1672-4208(2010)15-0023-03. （原始內容存檔於2016-03-06） （中文）.
- ^ 6.0 6.1 6.2 劉陽，常永生，方福德. 肝X受体：糖和脂代谢中的重要调节者 (PDF). 中國醫學科學院學報. 2007, 29 (3): 430–5. 1000-503x（2007）03-0430-06. （原始內容 (PDF)存檔於2016-03-04） （中文）.
- ^ 7.0 7.1 吳靜，張志文，管又飛. LXRs在脂质代谢中的作用 (PDF). 生理科學進展. 2004, 35 (1): 69–72.[永久失效連結]
- ^ Schultz JR, Tu H, Luk A, Repa JJ, Medina JC, Li L, Schwendner S, Wang S, Thoolen M, Mangelsdorf DJ, Lustig KD, Shan B. Role of LXRs in control of lipogenesis. Genes Dev. November 2000, 14 (22): 2831–8. PMC 317060 . PMID 11090131. doi:10.1101/gad.850400.
- ^ Edwards PA, Kennedy MA, Mak PA. LXRs; oxysterol-activated nuclear receptors that regulate genes controlling lipid homeostasis. Vascul. Pharmacol. April 2002, 38 (4): 249–56. PMID 12449021. doi:10.1016/S1537-1891(02)00175-1.
