格斯特曼–斯特勞斯勒–申克綜合症

格斯特曼–斯特勞斯勒–申克綜合症Gerstmann–Sträussler–Scheinker syndromeGSS,簡稱格斯特曼綜合症)是一種家族遺傳性朊粒病。患者年齡在20至60歲之間。據美國國家神經疾病及中風研究所的數據顯示,該病為遺傳性疾病,且在全世界只有少數幾個家庭中發現該疾病。然而,由於該病是由朊粒導致的,因此它被歸類為傳染性海綿狀腦病[1]該病於1936年由奧地利醫師約瑟夫·格斯特曼 , 恩斯特·斯特勞斯勒和伊利亞·申克首次告。[2][3]GSS與其他傳染性海綿狀腦病有相似的症狀,例如進行性共濟失調錐體束征以及成年性痴呆。隨着疾病的進展,症狀現會進一步加劇。 [4]

格斯特曼–斯特勞斯勒–申克綜合症(GSS)
A person with inherited prion disease has cerebellar atrophy. This is highly susceptible for GSS.
患者小腦出現萎縮,這是GSS的典型特徵。
症狀共濟失調、感覺遲緩、動作笨拙等
類型傳染性海綿狀腦病遺傳性海綿狀腦病[*]疾病
病因朊粒
診斷方法核磁共振成像活體組織切片病史組織病理學[*]
治療支持治療
預後極差,絕大多數病例為致死性
分類和外部資源
醫學專科神經學
ICD-118E02.1
ICD-9-CM046.71
OMIM137440
DiseasesDB30729
Orphanet356
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病理學

GSS是由朊粒引起的傳染性海綿狀腦病之一,病原體為朊粒。目前的研究發現在大多數患者的PRNP 基因中,其102位密碼子亮氨酸,而正常人則為脯氨酸[5]因此,21號染色體上PRNP102位發生突變極有可能導致GSS。 人腦解剖結果表明,GSS的基本神經病理改變與其他朊粒病是類似的,腦組織中存在Kuru樣斑。區別在於大多數GSS患者的小腦具有極高密度的Kuru樣斑,這些斑塊是多中心性的,也有放射狀小刺,伴有小神經膠質細胞改變。病理組織染色顯示患者腦組織斑塊中含PrPSc且PAS陽性,在一些家族中患者腦組織神經纖維交錯成神經纖維網,與阿爾茲海默病的病理改變類似。[6]

臨床表現

GSS早期臨床症狀表現為記憶力減退,[7]在疾病發展階段可能會出現錐體外系綜合症、錐體束征以及脊髓小腦性共濟失調。與克雅氏病相比,GSS患者陣發性肌肉痙攣的發生率較低,更多表現的是小腦退行性變的症狀,如動作笨拙、動作失調、共濟失調步態、感覺遲鈍、反射減退以及下肢近端肌肉無力等。[6]許多患者會出現眼球震顫、視力障礙,嚴重患者可能會出現失明或耳聾。[8]根據過往病例研究可以將GSS分為四種臨床表型:典型GSS、反射和感覺異常型GSS、痴呆型GSS和克雅病型GSS。[9]

流行病學

GSS非常罕見,且由於該病症狀與其他朊粒病臨床表現相似,因此很難進行流行病學調查。遺傳學研究表明GSS為常染色體顯性遺傳。[10]1989年,人類首次在患有GSS的家族患者中發現了第一個導致GSS的遺傳基因突變位點(即21號染色體PRNP102位突變)。之後的研究發現GSS具有許多不同的基因表型,其中一些表型有不同的臨床症狀表現。

GSS的發病率為每年1-10例/1億人,好發於中年,老年病例亦有報告。[6]目前有關該病的遺傳學研究樣本最大的是B. Ghetti等於1996年的研究,該研究以印第安人家庭為對象,跨越8世代,研究對象共計3,000多人,其中已知有57個人確診GSS。

診斷

除了通行的朊粒病檢測方法,GSS亦可以通過基因檢測來識別。[8] GSS的測試涉及血液和DNA檢查,以檢測PRNP等基因是否出現異常。如果PRNP存在突變,則患者在未來患有GSS的可能性很高。

治療

包括GSS,所有朊粒病均缺乏特效治療,主要為支持治療。有關金剛烷胺阿糖腺苷等可以穩定或改善病情的個別報道尚待進一步證實。另有研究表明阿昔洛韋干擾素兩性黴素B對朊粒病無效。[6]目前倫敦醫學研究中心正在對單株抗體PRN100進行測試,該藥物有望能治療朊粒病。 [11]

預後

與其他朊粒病相似,GSS預後極差,此類疾病均為致死性疾病。GSS發病後的生存期從3個月至13年不等,平均生存期為5至6年。 [7]

預防

由於GSS為家族遺傳性疾病,故患病家庭監測、遺傳諮詢及產前DNA篩查是較為有效的預防手段[6]

參考文獻

  1. ^ Liberski, Paweł P. Gerstmann–Sträussler–Scheinker Disease. Advances in Experimental Medicine and Biology. 2012, 724: 128–137. ISSN 0065-2598. PMID 22411239. doi:10.1007/978-1-4614-0653-2_10. 
  2. ^ synd/2269 - Who Named It?
  3. ^ Gerstmann, J.; Sträussler, E.; Scheinker, I. Über eine eigenartige hereditär-familiäre Erkrankung des Zentralnervensystems. Zugleich ein Beitrag zur Frage des vorzeitigen lokalen Alterns. Zeitschrift für die gesamte Neurologie und Psychiatrie. 1936, 154: 736–762. doi:10.1007/bf02865827. 
  4. ^ Farlow, M.R.; et al. Gerstmann-Sträussler-Scheinker disease. 1. Extending the clinical spectrum.. Neurology. 1989, 39 (11): 1446–1452. PMID 2812321. doi:10.1212/wnl.39.11.1446. 
  5. ^ Early clinical signs and imaging findings in Gerstmann–Sträussler–Scheinker syndrome (Pro102Leu). Neurology. June 2006, 66 (11): 1672–8. PMID 16769939. doi:10.1212/01.wnl.0000218211.85675.18. 
  6. ^ 6.0 6.1 6.2 6.3 6.4 楊紹基,李蘭娟. 传染病学 第9版. 北京: 人民衛生出版社. 2018-05. ISBN 978-7-117-17120-5 (中文). 
  7. ^ 7.0 7.1 Gerstmann–Sträussler–Scheinker syndrome, fatal familial insomnia, and kuru: a review of these less common human transmissible spongiform encephalopathies. J Clin Neurosci. September 2001, 8 (5): 387–97. PMID 11535002. doi:10.1054/jocn.2001.0919. 
  8. ^ 8.0 8.1 Gambetti, Pierluigi. Gerstmann–Sträussler–Scheinker Disease. The Merck Manuals: Online Medical Library. [April 6, 2011]. (原始內容存檔於2011-02-22).  引用錯誤:帶有name屬性「Gambetti」的<ref>標籤用不同內容定義了多次
  9. ^ Tesar A, Matej R, Kukal J, Johanidesova S, Rektorova I, Vyhnalek M, Keller J, Eliasova I, Parobkova E, Smetakova M, Musova Z, Rusina R (2019) Clinical variability in P102L Gerstmann-Sträussler-Scheinker Syndrome. Ann Neurol
  10. ^ Variable phenotype in a P102L Gerstmann–Sträussler–Scheinker Italian family. Can J Neurol Sci. August 2003, 30 (3): 233–6 [2020-12-22]. PMID 12945948. doi:10.1017/S0317167100002651. (原始內容存檔於2013-01-28). 
  11. ^ "PRION DISEASES AND PRN100頁面存檔備份,存於互聯網檔案館)"

外部連結