ATP-檸檬酸裂解酶
ATP-檸檬酸裂解酶（英語：ATP citrate lyase，又直接簡稱檸檬酸裂解酶）是脂肪酸生物合成中催化重要步驟的一個酶[2]。該步在脂肪酸合成中發生，是因為ATP-檸檬酸裂解酶是糖代謝（產能）與產生脂肪酸之間的橋梁[1]。
| ATP-檸檬酸裂解酶 | |
|---|---|
| |
| 人類ATP-檸檬酸裂解酶晶體結構的一部分[1] | |
| 識別 | |
| 符號 | ACLY |
| Entrez | 47 |
| HUGO | 115 |
| OMIM | 108728 |
| RefSeq | NM_001096 |
| UniProt | P53396 |
| 其他資料 | |
| EC編號 | 2.3.3.8 |
| 基因座 | 17 q21.2 |
功能
ATP-檸檬酸裂解酶在許多組織中負責在胞漿中產生乙酰輔酶A的主要酶。該酶是由四個明顯相等的亞基組成的四聚物。其產物乙酰輔酶A用以提供多種生物合成途徑，其中包括脂肪合成與膽固醇合成[3]。它被胰島素所激活[4]。ATP-檸檬酸裂解酶同樣負責催化將檸檬酸以及輔酶A轉化為乙酰輔酶A及草酰乙酸的過程，此過程伴隨着ATP的水解[1]，這個將乙酰輔酶A從線粒體運往胞漿中的系統被稱為檸檬酸轉運系統。
反應
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在腺苷三磷酸和輔酶A存在的情況下，會催化檸檬酸裂解，並產生乙酰輔酶A、草酰乙酸、腺苷二磷酸與磷酸鹽：
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該酶此前被列為EC 4.1.3.8[5]。
位置
此酶存在於植物[6]與動物細胞的胞質溶膠。
結構
該酶在綠色植物（包含綠藻綱、蘚綱、松科、單子葉植物和真雙子葉植物）以及真菌、灰胞藻門、衣藻屬和原核生物的一些物種中有兩個亞基。
動物界的ATP-檸檬酸裂解酶是同聚肽，可能在這個界的進化史早期發生了ACLA與ACLB基因的進化融合[6]。
人類ATP-檸檬酸裂解酶的結構被X-射線衍射以2.10埃的分辨率檢測出來。該酶由兩個多肽高分子鏈所組成。第一個聚合體上的鏈A長度約有425個氨基酸。第二個聚合體上的鏈B長度約有334個氨基酸[1]。
參考文獻
- ^ 1.0 1.1 1.2 1.3 PDB 3MWE; Sun T, Hayakawa K, Bateman KS, Fraser ME. Identification of the citrate-binding site of human ATP-citrate lyase using X-ray crystallography. J. Biol. Chem. August 2010, 285 (35): 27418–28. PMID 20558738. doi:10.1074/jbc.M109.078667.
- ^ Elshourbagy NA, Near JC, Kmetz PJ, Wells TN, Groot PH, Saxty BA, Hughes SA, Franklin M, Gloger IS. Cloning and expression of a human ATP-citrate lyase cDNA. Eur. J. Biochem. March 1992, 204 (2): 491–9 [2011-02-02]. PMID 1371749. doi:10.1111/j.1432-1033.1992.tb16659.x. （原始內容存檔於2013-01-18）.
- ^ Entrez Gene: ATP citrate lyase. （原始內容存檔於2019-09-19）.
- ^ Guay C, Madiraju SR, Aumais A, Joly E, Prentki M. A role for ATP-citrate lyase, malic enzyme, and pyruvate/citrate cycling in glucose-induced insulin secretion. J. Biol. Chem. December 2007, 282 (49): 35657–65. PMID 17928289. doi:10.1074/jbc.M707294200.
- ^ 醫學主題詞表（MeSH）：ATP+Citrate+Lyase
- ^ 6.0 6.1 Fatland BL, Ke J, Anderson MD, Mentzen WI, Cui LW, Allred CC, Johnston JL, Nikolau BJ, Wurtele ES. Molecular characterization of a heteromeric ATP-citrate lyase that generates cytosolic acetyl-coenzyme A in Arabidopsis. Plant Physiol. October 2002, 130 (2): 740–56. PMC 166603
. PMID 12376641. doi:10.1104/pp.008110.
深入閱讀
- Lovell SC, Davis IW, Arendall WB, de Bakker PI, Word JM, Prisant MG, Richardson JS, Richardson DC. Structure validation by Calpha geometry: phi,psi and Cbeta deviation. Proteins. February 2003, 50 (3): 437–50. PMID 12557186. doi:10.1002/prot.10286.