四亞甲基二碸四胺

四亞甲基二碸四胺
	IUPAC名; 2,6-二硫雜-1,3,5,7-四氮雜三環[3,3,1,13,7]癸烷-2,2,6,6-四氧化物
別名	Tetramine
識別
縮寫	TETS,TET,DSTA
CAS號	80-12-6
PubChem	64148
ChemSpider	57722
SMILES	C1N2CN3CN(S2(=O)=O)CN1S3(=O)=O;
InChI	1/C4H8N4O4S2/c9-13(10)5-1-6-3-8(13)4-7(2-5)14(6,11)12/h1-4H2;
InChIKey	AGGKEGLBGGJEBZ-UHFFFAOYAA
性質
化學式	C4H8N4O4S2
摩爾質量	240.26 g·mol⁻¹
外觀	白色輕質粉末
熔點	255-260 °C（分解）
溶解性（水）	0.25 mg/mL
危險性
主要危害	極毒
	致死量或濃度：
LD50（中位劑量）	0.2025 mg/kg（小鼠經口）
	若非註明，所有數據均出自標準狀態（25 ℃，100 kPa）下。

四亞甲基二碸四胺（tetramethylenedisulfotetramine,TETS），俗稱毒鼠強，純品為白色輕質粉末，無嗅，經乙酸重結晶後呈立方晶體狀。溶於苯，微溶於二甲基亞碸（DMSO）、乙酸和丙酮，難溶於乙醇，極難溶於水（0.25mg/ml），不溶於甲醇及正己烷。其沸點高於攝氏270°C。TETS對酸或鹼穩定，但對還原劑敏感。

歷史

1933年，德國化學家Wood和Bettye首次報告合成了一種透明的、穩定的物質——TETS^{[來源請求]}。由於具有強氧化性，TETS在早期被廣泛應用作生產沙發靠墊強化劑和抗黴菌劑，此後屢次發生工人因使用經TETS處理的羊毛織物而中毒的事故，TETS隨之引起公眾注意。

1949年，G.Hecht等人報導了TETS的合成^[2]。同年，拜耳公司針對TETS提交的專利申請獲審通過^[3]。此專利擬將TETS作為滅鼠劑推廣。

1959年，任職於中國醫學科學院藥物研究所合成室的莫若瑩、秦錫元教授報告了TETS的合成^[4]，此為TETS首次在中國大陸得到報導。同年，汪誠信發表了中國大陸內第一篇介紹TETS的文章，對其滅鼠效果表示肯定^[5]。

1998年，溫州醫學院附屬第二醫院醫師應斌宇因誤診而對1例急性TETS中毒者給以二巰基丙磺酸鈉（Na-DMPS），發現Na-DMPS對TETS中毒具有顯著治療效果。若及時給藥，Na-DMPS可有效緩解TETS中毒引起的抽搐症狀，有降低死亡率的可能。

合成

TETS可在室溫下由硫酰胺與甲醛於強酸性環境中反應制得，產率90%。

毒理作用

Symthies於1974年藉離體器官試驗初步證明TETS可拮抗大鼠頸上神經節的去極化作用，並基於TETS與GABA受體的結構,提出理論上TETS可與γ-氨基丁酸（γ-Aminobutyric acid,GABA）受體通過三個氫鍵結合，直接阻斷GABA與對應受體的結合，從而降低與GABA受體偶聯的離子載體的最大去極化幅度，令其介導的抑制性作用減弱，進而致使神經元過度興奮，表現出強驚厥作用。^[6]在正常情況下，GABA作用於相應受體，使神經細胞膜的氯離子通透性增加而產生抑制性突觸後電位(Inhibitory postsynaptic potential, IPSP)，神經細胞的興奮性亦相應下降。

另一方面，TETS可導致人體多器官損傷，提示其致毒機理尚未完全被探明。

參考文獻

^ Merck Index, 11th Edition, 9158.
^ Hecht, G.; Henecka, H. Über ein hochtoxisches Kondensationsprodukt von Sulfamid und Formaldehyd [About a Highly Toxic Condensation Product of Sulfamide and Formaldehyde]. Angewandte Chemie. 1949, 61 (9): 365–366. doi:10.1002/ange.19490610905 （德語）.
^ 美國專利第2,650,186號
^ 莫若瑩，秦錫元.毒雀滅鼠藥——四次甲基二碸四胺的合成.藥學通報，1959，7(8):395
^ 汪誠信.四次甲基二碸四胺實驗室內毒鼠試驗.中華流行病學雜誌，1959，(2):33
^ J.R.Smythies. Relationships between the chemical structure and biological activity of convulsants[J].Annu Rev pharmacology,1974.9-22.

外部連結

有關TETS的基本資料（英文）（頁面存檔備份，存於網際網路檔案館）

[1] Merck Index, 11th Edition, 9158.

[2] Hecht, G.; Henecka, H. Über ein hochtoxisches Kondensationsprodukt von Sulfamid und Formaldehyd [About a Highly Toxic Condensation Product of Sulfamide and Formaldehyde]. Angewandte Chemie. 1949, 61 (9): 365–366. doi:10.1002/ange.19490610905 （德語）.

[3] 美國專利第2,650,186號

[4] 莫若瑩，秦錫元.毒雀滅鼠藥——四次甲基二碸四胺的合成.藥學通報，1959，7(8):395

[5] 汪誠信.四次甲基二碸四胺實驗室內毒鼠試驗.中華流行病學雜誌，1959，(2):33

[6] J.R.Smythies. Relationships between the chemical structure and biological activity of convulsants[J].Annu Rev pharmacology,1974.9-22.

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