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阿扎那韋

化合物

阿扎那韋（英語：Atazanavir）以Reyataz等品牌銷售，是一種用於治療艾滋病的抗逆轉錄病毒藥物。[2]它通常被建議與其他抗逆轉錄病毒藥物一起使用。[2]它可用於針刺傷害或其他潛在暴露後的預防。[2]這個藥需要每天口服一次。[2]

阿扎那韋
臨床資料
讀音/ˌætəˈzænəvɪər/ AT-ə-ZAN-ə-veer[1]
商品名（英語：Drug nomenclature）Reyataz, Evotaz, others[2]
AHFS/Drugs.comMonograph
MedlinePlusa603019
核准狀況
懷孕分級
給藥途徑By mouth
ATC碼
法律規範狀態
法律規範
藥物動力學數據
生物利用度60-68%
血漿蛋白結合率86%
藥物代謝Liver (CYP3A4-mediated)
生物半衰期6.5 hours
排泄途徑Fecal and kidney
識別資訊
  • methyl N-[(1S)-1-{[(2S,3S)-3-hydroxy-4-[(2S)-2-[(methoxycarbonyl)amino]-3,3-dimethyl-N'-{[4-(pyridin-2-yl)phenyl]methyl}butanehydrazido]-1-phenylbutan-2-yl]carbamoyl}-2,2-dimethylpropyl]carbamate
CAS號198904-31-3  checkY
PubChem CID
DrugBank
ChemSpider
UNII
KEGG
ChEBI
ChEMBL
NIAID ChemDB
CompTox Dashboard（英語：CompTox Chemicals Dashboard） (EPA)
ECHA InfoCard100.243.594 編輯維基數據鏈接
化學資訊
化學式C38H52N6O7
摩爾質量704.87 g·mol−1
3D模型（JSmol（英語：JSmol））
  • O=C(OC)N[C@H](C(=O)N[C@@H](Cc1ccccc1)[C@@H](O)CN(NC(=O)[C@@H](NC(=O)OC)C(C)(C)C)Cc3ccc(c2ncccc2)cc3)C(C)(C)C
  • InChI=1S/C38H52N6O7/c1-37(2,3)31(41-35(48)50-7)33(46)40-29(22-25-14-10-9-11-15-25)30(45)24-44(43-34(47)32(38(4,5)6)42-36(49)51-8)23-26-17-19-27(20-18-26)28-16-12-13-21-39-28/h9-21,29-32,45H,22-24H2,1-8H3,(H,40,46)(H,41,48)(H,42,49)(H,43,47)/t29-,30-,31+,32+/m0/s1 checkY
  • Key:AXRYRYVKAWYZBR-GASGPIRDSA-N checkY

常見的副作用包括頭痛、噁心、皮膚發黃、腹痛、睡眠困難和發燒。[2]嚴重的副作用包括皮疹，如多形紅斑和高血糖。[2]阿扎那韋可以在懷孕期間安全使用。[2]它屬於蛋白酶抑制劑類，通過阻斷HIV蛋白酶起作用。[2]

阿扎那韋於2003年在美國被批准用於醫療用途。[2]它是世界衛生組織基本藥物標準清單中的一種藥。[4]截至2017年，Teva製藥公司在美國生產了一個通用版本。[5]

醫療用途

 
兩粒Reyataz 200毫克膠囊

阿扎那韋用於治療艾滋病毒。阿扎那韋的療效已在許多精心設計的HAART初治和HAART經驗成人試驗中進行了評估。[6]

阿扎那韋與其他蛋白酶抑制劑的區別在於它對脂質譜的影響較小，並且似乎不太可能引起脂肪營養不良。可能與其他蛋白酶抑制劑有一些交叉耐藥性。[2]當使用利托那韋加強治療時，其效力與洛匹那韋相當，可用於具有一定程度耐藥性的人的搶救治療，儘管使用利托那韋加強治療會降低阿扎那韋的代謝優勢。[需要可靠醫學來源]

懷孕

在服用阿扎那韋的孕婦中沒有發現有害的證據。它是以前未服用過HIV藥物的孕婦首選的HIV藥物之一。[7]在觀察到的2500多名活產嬰兒中，它與任何出生缺陷無關。阿扎那韋導致更好的膽固醇分布，並證實它是懷孕期間的安全選擇。[7]

禁忌症

阿扎那韋禁用於既往有超敏反應（如史蒂文斯-約翰遜綜合徵、多形紅斑或藥疹）的患者。此外，阿扎那韋不應與阿夫唑嗪、利福平、伊立替康、魯拉西酮、匹莫齊特、三唑侖、口服咪達唑侖、麥角衍生物、西沙必利、貫葉連翹、洛伐他汀、辛伐他汀、西地那非、茚地那韋或奈韋拉平合用。[8]

副作用

常見的副作用包括：噁心、黃疸、皮疹、頭痛、腹痛、嘔吐、失眠、周圍神經系統症狀、頭暈、肌肉疼痛、腹瀉、抑鬱和發燒。[8]阿扎那韋通常會無症狀地升高血液中的膽紅素水平，但有時會導致黃疸。

作用機制

阿扎那韋與HIV蛋白酶的活性位點結合，阻止其將病毒蛋白的前體切割成病毒的工作機制。[9]如果HIV蛋白酶不起作用，病毒就沒有傳染性，也就不會產生成熟的病毒粒子。[10][11]阿扎肽藥物被設計為肽鏈底物的類似物，HIV蛋白酶會正常切割成活性病毒蛋白。更具體地說，阿扎那韋是過渡態的結構類似物，在此期間苯丙氨酸和脯氨酸之間的鍵被破壞。[12][13]人類沒有任何酶可以破壞苯丙氨酸和脯氨酸之間的鍵，因此這種藥物不會針對人體酶。

配方

阿扎那韋有150毫克膠囊、200毫克膠囊、300毫克膠囊和50毫克口服粉包。[8]300毫克膠囊應減少藥丸負擔，因為一粒300毫克膠囊可替代兩粒150毫克膠囊。阿扎那韋的納米製劑正在靈長類動物中與蛋白酶抑制劑增強劑，利托那韋和NtRTI替諾福韋一起進行長效治療測試。[14]

參考資料

  1. ^ Atazanavir. MedlinePlus. National Institutes of Health. October 15, 2012 [August 3, 2013]. （原始內容存檔於August 2, 2013）. 
  2. ^ 2.00 2.01 2.02 2.03 2.04 2.05 2.06 2.07 2.08 2.09 2.10 Atazanavir Sulfate. The American Society of Health-System Pharmacists. [28 November 2016]. （原始內容存檔於20 December 2016）. 
  3. ^ 3.0 3.1 Atazanavir (Reyataz) Use During Pregnancy. Drugs.com. 27 February 2020 [15 September 2020]. （原始內容存檔於2022-10-01）. 
  4. ^ World Health Organization. World Health Organization model list of essential medicines: 21st list 2019. Geneva: World Health Organization. 2019. hdl:10665/325771  . WHO/MVP/EMP/IAU/2019.06. License: CC BY-NC-SA 3.0 IGO. 
  5. ^ Teva Announces Exclusive Launch of a Generic Version of Reyataz® in the United States. www.businesswire.com. 2017-12-27 [2021-09-29]. （原始內容存檔於2022-10-04） （英語）. 
  6. ^ Croom, KF; Dhillon, S; Keam, SJ. Atazanavir: A Review of its Use in the Management of HIV-1 Infection. Drugs. 2009, 69 (8): 1107–1140. PMID 19496633. doi:10.2165/00003495-200969080-00009. 
  7. ^ 7.0 7.1 What's New in the Guidelines? | Adult and Adolescent ARV Guidelines. AIDSinfo. [2016-11-10]. （原始內容存檔於2016-11-15）. 
  8. ^ 8.0 8.1 8.2 Reyataz Package Insert (PDF). Drugs@FDA. Food and Drug Administration. September 2016 [November 10, 2016]. （原始內容存檔 (PDF)於November 11, 2016）. 
  9. ^ Atazanavir. DrugBank. 9 November 2016. （原始內容存檔於9 November 2016）. 
  10. ^ Kohl, NE; Emini, EA; Schleif, WA; Davis, LJ; Heimbach, JC; Dixon, RA; Scolnick, EM; Sigal, IS. Active human immunodeficiency virus protease is required for viral infectivity.. Proceedings of the National Academy of Sciences of the United States of America. 1 July 1988, 85 (13): 4686–4690. Bibcode:1988PNAS...85.4686K. ISSN 0027-8424. PMC 280500  . PMID 3290901. doi:10.1073/pnas.85.13.4686  . 
  11. ^ Lv, Z; Chu, Y; Wang, Y. HIV protease inhibitors: a review of molecular selectivity and toxicity.. HIV/AIDS: Research and Palliative Care. 2015, 7: 95–104. PMC 4396582  . PMID 25897264. doi:10.2147/HIV.S79956. 
  12. ^ Graziani, Amy L (June 17, 2014). "HIV protease inhibitors". UpToDate.
  13. ^ Bold, G; Fässler, A; Capraro, HG; Cozens, R; Klimkait, T; Lazdins, J; Mestan, J; Poncioni, B; Rösel, J; Stover, D; Tintelnot-Blomley, M; Acemoglu, F; Beck, W; Boss, E; Eschbach, M; Hürlimann, T; Masso, E; Roussel, S; Ucci-Stoll, K; Wyss, D; Lang, M. New Aza-Dipeptide Analogues as Potent and Orally Absorbed HIV-1 Protease Inhibitors: Candidates for Clinical Development. Journal of Medicinal Chemistry. August 1998, 41 (18): 3387–3401. PMID 9719591. doi:10.1021/jm970873c. 
  14. ^ Perazzolo S, Shireman LM, McConnachie LA, Koehn J, Shen DD, Ho RJ. Three HIV drugs, atazanavir, ritonavir, and tenofovir, co-formulated in drug-combination nanoparticles exhibit long-acting and lymphocyte-targeting properties in nonhuman primates. Journal of Pharmaceutical Sciences. Dec 2018, 107 (12): 3153–3162. PMC 6553477  . PMID 30121315. doi:10.1016/j.xphs.2018.07.032. 

外部連結

  • Atazanavir. Drug Information Portal. U.S. National Library of Medicine. [2022-09-29]. （原始內容存檔於2022-09-29）. 
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