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萊希-尼亨症候群

一種罕見疾病
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萊希-尼亨症候群（英語：Lesch–Nyhan syndrome，簡稱 LNS），是一種因缺乏次黃嘌呤-鳥嘌呤磷酸核苷轉移酶（HGPRT）的罕見遺傳疾病，[2]成因是在X染色體上HPRT1基因發生突變，造成次黃嘌呤-鳥嘌呤磷酸核苷轉移酶的缺失。此病症發生率為每100,000至380,000新生兒中約會出現一例[3][4]。

萊希-尼亨症候群
又称Juvenile gout[1]
萊希-尼亨症候群患者所缺乏的次黃嘌呤-鳥嘌呤磷酸核苷轉移酶
症状自我傷害、智力障礙、痛風
起病年龄幼年
病程長期
病因缺乏HGPRT
治療無
藥物別嘌醇減緩尿酸生成
患病率100,000至380,000約會出現一例
分类和外部资源
醫學專科內分泌學
ICD-115C55.01
OMIM300322
DiseasesDB7415
MedlinePlus001655
eMedicine1181356
Orphanet510
[编辑此条目的维基数据]
「Lesch–Nyhan syndrome」的各地常用名稱
中国大陸自毀容貌症
臺灣萊希-尼亨症候群
港澳自毀容貌症

由於次黃嘌呤-鳥嘌呤磷酸核苷轉移酶缺乏會導致磷酸核糖焦磷酸在身體中累積，使嘌呤無法排出，以致於尿酸大量合成，造成體內尿酸比例過高[5]，這會導致出現高尿酸血症和高尿酸尿症（英语：Hyperuricosuria），且伴有嚴重的痛風和引起腎臟機能問題[2][4]，此外還會造成神經系統傷害，包括有嚴重的肌能障礙和中度智能障礙，這些併發症通常出現在出生後的第一年。兩歲開始，萊希-尼亨症候群的患者會出現自我傷害的行為，例如自殘性啃咬手指或嘴唇。[3][6]神經系統症狀包括做鬼臉，無意識扭動，以及與亨丁頓舞蹈症類似的舞蹈手足，但是神經系統異常的病因目前尚不清楚，大多數患有此病者在一生中都存在嚴重的精神和生理問題。因為缺乏次黃嘌呤-鳥嘌呤磷酸核苷轉移酶導致身體不能充分利用維生素B12，一些患者可能還會患上一種稱為巨紅血球貧血（英语：Megaloblastic anemia）的罕見疾病。[7]

目前對於神經行為仍然沒有治療方式，只能對症治療，無法根治疾病。[3]

歷史

1964年，當時有兩位兄弟（五歲和八歲）最初被診斷患有腦性麻痺，不過後來由兒科醫生威廉·尼亨（英语：William Nyhan）及其學生麥可·萊希（英语：Michael Lesch）在約翰·霍普金斯大學醫學院確認為患有先前未曾發現的遺傳性代謝疾病，此症候群之名稱也由兩位發現者之名來命名。[8][9][10]

1967年，由J·艾德文·西格米勒醫師和他的同事，在美國國立衛生研究院發現萊希-尼亨症候群的患者在嘌呤代謝方面存在問題[11]；1969年，塞米勒等人又發現了部分次黃嘌呤-鳥嘌呤磷酸核苷轉移酶部分缺陷症狀。[12]

1985年，導致此疾病之基因正式被確認。[13]

遺傳

 
萊希-尼亨症候群是一種X染色體性聯隱性遺傳的疾病

萊希-尼亨症候群肇因於X染色體上HPRT1基因突變[14]，基因突變導致人體缺乏次黃嘌呤-鳥嘌呤磷酸核苷轉移酶，而進一步產生大量的尿酸。由於萊希-尼亨症候群為X染色體性聯隱性遺傳的疾病，因此通常由女性帶因者傳給下一代，但仍然有三分之一的患者沒有任何家族史，屬於新的突變造成。患者大多為男性（但不是全部），女性患者世界中極為罕見。[15]女性帶原者所生育的子代中，男孩有一半的機率會罹患萊希-尼亨症候群，因為男性則只需一條缺陷基因即會產生症狀。[3]

症狀

 
過度的咬傷手指是萊希-尼亨症候群的一種行為

萊希-尼亨症候群主要有三大特徵：神經系統上的失能、行為異常以及尿酸過量產生。[2][3]

神經系統失能

運動發展遲緩情形會隨著年齡漸長，在3至6個月大時，最常見的呈現特徵是肌張力低下（英语：Hypotonia）和發育遲緩，運動發展遲緩情形會隨著年齡漸長，逐漸出現不自主的舞蹈動作、肢體僵硬、腦性麻痺、指痙症，這些現象與基底核受損傷有關。此外，運動障礙在語言上會引起發音問題[3]，一般也會使患有萊希-尼亨症候群的人無法走路，需要協助就坐，而且大多需要坐輪椅。[16][17]

行為異常

萊希-尼亨症候群患者在認知上受到會損害，並且在2至3歲之間出現行為障礙。自我傷害通常在三歲時開始。自我傷害始於咬嘴唇和舌頭；隨著疾病的進展，受影響的患者經常發生咬手指和撞頭。[18]在壓力增加時自我傷害會更嚴重，自殘是該疾病的一個顯著特徵，85％的男性患者會有此行為。[19]

尿酸過量產生

此症造成尿中出現橘色尿酸結晶，亦常導致腎臟、輸尿管及膀胱的小結石產生，這些結石可能導致出現血尿並增加尿道感染的風險。[20]另外，結晶若堆積在關節處則會有關節腫脹、疼痛等類似痛風型關節炎症狀產生。[9]如果不進行治療，也可能會導致腎功能衰竭、痛風性關節炎和痛风石。[21]

輕微症狀

若患者仍可生成部分次黃嘌呤-鳥嘌呤磷酸核苷轉移酶，則症狀不會如此嚴重，可能不會發生自我傷害，認知和肌張力的問題不大，甚至是正常的。[22]但該疾病仍有75％患者會引起痛風和腎結石[23]，隨年紀增長，許多部位會出慢性關節炎，包括手腳、膝蓋關節或腳趾等。[24]這種症狀又被稱為凱利-塞米勒症候群（Kelley–Seegmiller syndrome，簡稱KSS）。[25]

診斷

要確認一個人是否患有此疾病，需觀察是否有該病的特徵：神經系統上的失能、行為異常以及尿酸過量產生。其中，自我傷害是最顯而易見的特徵。若有相關特徵，一般會先測試尿酸濃度，如果這些測試顯示出尿酸高於標準，那麼罹患萊希-尼亨症候群的可能性就會增加。但是尿酸過高仍不足以確認，原因是還存在其他一些高尿酸的疾病，而且一些患有萊希-尼亨症候群的兒童尿酸不高。[20][26]

由於此為遺傳疾病，通常還會進行譜系分析與基因測試，倘若還有自我傷害（尤其是咬傷自己）行為，那便可確認罹患此疾病。[27]

治療

萊希-尼亨症候群只能對症治療，患者必須控制尿酸的產生，如未控制得宜，恐會造成腎功能衰竭以致死亡，故患者要保持充足的水分，並搭配別嘌醇，來緩解痛風症狀並預防腎結石[9]，其他透過增加排泄尿酸到尿液中來降低血尿酸的藥物不適用於萊希-尼亨症候群，雖然它們有助於降低痛風的發生，但它們實際上會增加腎結石的風險。[28]當有腎結石時，可以用體外震波碎石術（英语：Lithotripsy）治療，將結石崩解成小碎塊，隨尿液排出。[20]

至於神經症狀則沒有標準治療方法，目前大多利用左多巴、地西泮、苯巴比妥等藥物緩解。[29]而自殘的行為因為難以消除，在一些患者中，為了防止自我傷害，需要去除牙齒，或將患者束縛以減少自我傷害之情況。[30][31]

預後

一般而言，症狀輕微患者，在良好的醫療照顧下可以活到三十至四十歲[3][22]，情況最輕微者患者的壽命甚至與一般人一樣。[32]但是多數的嚴重病患，該病會嚴重傷害腎臟和大腦，從而導致患者死亡，可能在10幾個月就會死亡，鮮少超過三十歲。死亡通常是因吞嚥困難[33]、吸入性肺炎、喉部痙攣性呼吸衰竭或腎功能衰竭而死亡。[7][17]

參考資料

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  3. ^ 3.0 3.1 3.2 3.3 3.4 3.5 3.6 罕見疾病一點通-疾病資料庫. 財團法人罕見疾病基金會. [2019-08-20]. （原始内容存档于2019-09-15）. 
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外部鏈接

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