淋巴球功能性抗原1

淋巴球功能性抗原1（英文：Lymphocyte function-associated antigen 1, LFA-1）是淋巴球上的細胞黏附分子，屬於黏附分子中整合素（integrin）超家族。^[1] LFA-1對淋巴球的遷移很重要，能幫助淋巴球離開血流並進入組織。LFA-1亦能幫忙減緩中性球的流速好讓表皮細胞能抓住他們。^[2] 此外，LFA-1也參與细胞毒性T细胞的胞殺過程、粒细胞與单核细胞的抗體調節胞殺作用。^[3]自2007年起，已經發現了LFA-1的6個配體：ICAM-1（英语：ICAM-1）、ICAM-2（英语：ICAM-2）、ICAM-3、ICAM-4、ICAM-5和JAM-A ^[2]。最近顯示LFA-1與ICAM-1的互動能刺激T細胞分化的傳訊途徑。^[4]^[1]

結構

LFA-1的結構是兩個非共價鍵結合的次單體組成的異二聚體醣蛋白^[3]。LFA-1的兩個次單體分別是α次單體與β次單體^[2]，α次單體一開始被命名為aL（在1983年時）^[2]，又名CD11a，β次單體則另稱B2^[2]或CD18，B2存在於所有整合黏附素中。所以LFA-1又稱CD11aCD18。ICAM的結合位在α次單體上的I-蛋白質域^[5]。因為I-蛋白質域上有雙價陽離子，所以這個特定結合位通常被稱作金屬離子依賴型黏附區（metal-ion dependent adhesion site, MIDAS）^[5]。

活化

在非活化狀態下，LFA-1呈現彎曲狀構型，對ICAM的結合活性也很低^[5]，因為彎曲狀構型埋藏了MIDAS。趨化因子會刺激LFA-1的活化過程^[5]。LFA-1的活化過程起自胞內G蛋白Rap1的活化^[2]。Rap1協助解除LFA-1的α與β次單體間的束縛，導致半延伸狀態。這個構型改變會刺激蛋白質聚集並組成一活化複合體，這個活化複合體會再鬆動α與β次單體^[2]。化學趨化因子也會刺激β次單體上的類I蛋白質域，使β次單體上的MIDAS結合到α次單體上的I蛋白質域的谷氨酸。這個結合過程會使β次單體拉下I蛋白質體的7螺旋，暴露出α次單體上的MIDAS，以利結合。這會使LFA-1經歷構型改變至完整延伸狀態。這種活化LFA-1的過程被稱作｢inside-out｣傳訊，能使LFA-1藉由構型改變切換結合的親和力^[5]。

發現

細胞黏附因子的早期發現包含使用單株抗體來抑制細胞黏附的過程，那些會與單株抗體結合的抗原被認為是細胞辨識過程中的重要分子^[2]。這些實驗產生了一個名詞：整合黏附素，描述這些蛋白質在細胞黏附過程及細胞外基質（ECM）和細胞骨架的跨模交互作用中的整合角色^[2]。LFA-1這種白血球整合黏附素首先由Timothy Springer在1980年代於老鼠中發現^[2]。

白血球黏附缺乏症

白血球黏附缺乏症（英语：Leukocyte Adhesion Deficiency）（LAD）是一種體染色體隱性遺傳的自體免疫疾病，起因於表面重要黏附分子（包含LFA-1）的缺失^[6] 。這種缺失會影響到白血球^[6] ，造成無效的白血球遷移與吞噬作用^[3]。LAD的患者通常中性球的功能低落^[2]。LAD的其中一種亞型，LAD1，是起因於缺乏有β次單體的整合黏附素，包含LFA-1^[3]。LAD1的常見症狀是反覆的細菌感染、傷口癒合失敗、化膿和粒細胞增生（granulocytosis）^[7]。CD11和CD18的低表現量也是LAD1的成因，CD11位在第16對染色體上而CD18在第21對上^[6]。

参见

白血球黏附缺乏症（英语：Leukocyte adhesion deficiency）
Lifitegrast（英语：Lifitegrast）

參考文獻

^ ^1.0 ^1.1 M., Lackie, J. A dictionary of biomedicine 1st ed. Oxford: Oxford University Press. 2010. ISBN 9780191727948. OCLC 663104793.
^ ^2.00 ^2.01 ^2.02 ^2.03 ^2.04 ^2.05 ^2.06 ^2.07 ^2.08 ^2.09 ^2.10 Adhesion molecules : function and inhibition. Ley, Klaus, 1957-. Basel: Birkhauser. 2007. ISBN 9783764379759. OCLC 261225084.
^ ^3.0 ^3.1 ^3.2 ^3.3 Oxford dictionary of biochemistry and molecular biology. Cammack, Richard, Ph. D. Rev. ed. Oxford: Oxford University Press. 2006. ISBN 9780191727641. OCLC 743217704.
^ Verma NK, Kelleher D. Not Just an Adhesion Molecule: LFA-1 Contact Tunes the T Lymphocyte Program. Journal of Immunology. 2017-08, 199 (4): 1213–1221. PMID 28784685. doi:10.4049/jimmunol.1700495.
^ ^5.0 ^5.1 ^5.2 ^5.3 ^5.4 Protein-protein interactions in drug discovery. Dömling, Alexander. Weinheim: Wiley-VCH. 2013. ISBN 9783527648238. OCLC 828743731.
^ ^6.0 ^6.1 ^6.2 Akbari, H.; Zadeh, M. M. Leukocyte adhesion deficiency. Indian Journal of Pediatrics. 2001-01, 68 (1): 77–79 [2018-05-20]. ISSN 0019-5456. PMID 11237241. （原始内容存档于2018-03-08）.
^ Anderson, D. C.; Springer, T. A. Leukocyte adhesion deficiency: an inherited defect in the Mac-1, LFA-1, and p150,95 glycoproteins. Annual Review of Medicine. 1987, 38: 175–194 [2018-05-20]. ISSN 0066-4219. PMID 3555290. doi:10.1146/annurev.me.38.020187.001135. （原始内容存档于2018-10-11）.

延伸閱讀

Janeway, Travers, Walport, Shlomchik, Immunobiology 6th ed. (2005) Garland Science:NY
Parham, Peter, The Immune System 3rd ed. (2009) Garland Science: London and New York
Davignon D, Martz E, Reynolds T, Kürzinger K, Springer TA. Lymphocyte function-associated antigen 1 (LFA-1): a surface antigen distinct from Lyt-2,3 that participates in T lymphocyte-mediated killing. Proceedings of the National Academy of Sciences of the United States of America. 1981-07, 78 (7): 4535–9. PMC 319826  . PMID 7027264. doi:10.1073/pnas.78.7.4535.
Gérard A, Khan O, Beemiller P, Oswald E, Hu J, Matloubian M, Krummel MF. Secondary T cell-T cell synaptic interactions drive the differentiation of protective CD8+ T cells. Nature Immunology. 2013-04, 14 (4): 356–63. PMC 3962671  . PMID 23475183. doi:10.1038/ni.2547.

外部链接

醫學主題詞表（MeSH）：LFA-1
ITGAL ITGB2 Info with links in the Cell Migration Gateway

[:0-1] 1.0 ^1.1 M., Lackie, J. A dictionary of biomedicine 1st ed. Oxford: Oxford University Press. 2010. ISBN 9780191727948. OCLC 663104793.

[:1-2] 2.00 ^2.01 ^2.02 ^2.03 ^2.04 ^2.05 ^2.06 ^2.07 ^2.08 ^2.09 ^2.10 Adhesion molecules : function and inhibition. Ley, Klaus, 1957-. Basel: Birkhauser. 2007. ISBN 9783764379759. OCLC 261225084.

[:2-3] 3.0 ^3.1 ^3.2 ^3.3 Oxford dictionary of biochemistry and molecular biology. Cammack, Richard, Ph. D. Rev. ed. Oxford: Oxford University Press. 2006. ISBN 9780191727641. OCLC 743217704.

[4] Verma NK, Kelleher D. Not Just an Adhesion Molecule: LFA-1 Contact Tunes the T Lymphocyte Program. Journal of Immunology. 2017-08, 199 (4): 1213–1221. PMID 28784685. doi:10.4049/jimmunol.1700495.

[:3-5] 5.0 ^5.1 ^5.2 ^5.3 ^5.4 Protein-protein interactions in drug discovery. Dömling, Alexander. Weinheim: Wiley-VCH. 2013. ISBN 9783527648238. OCLC 828743731.

[:4-6] 6.0 ^6.1 ^6.2 Akbari, H.; Zadeh, M. M. Leukocyte adhesion deficiency. Indian Journal of Pediatrics. 2001-01, 68 (1): 77–79 [2018-05-20]. ISSN 0019-5456. PMID 11237241. （原始内容存档于2018-03-08）.

[7] Anderson, D. C.; Springer, T. A. Leukocyte adhesion deficiency: an inherited defect in the Mac-1, LFA-1, and p150,95 glycoproteins. Annual Review of Medicine. 1987, 38: 175–194 [2018-05-20]. ISSN 0066-4219. PMID 3555290. doi:10.1146/annurev.me.38.020187.001135. （原始内容存档于2018-10-11）.

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