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依诺肝素钠

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依諾肝素鈉（英語：Enoxaparin sodium）以Lovenox等商品名在市面上銷售，是一種抗凝劑（抗凝血藥），[10]用於治療和預防深靜脈栓塞（DVT）和肺栓塞（PE），也包括在懷孕期間和某些手術後使用。[10]它也用於治療急性冠狀動脈症候群（ACS）和心臟病患者，[10]和在血液透析期間使用。[7][9]此藥物透過皮下注射或靜脈注射方式給藥。[10]

依诺肝素钠
臨床資料
商品名（英语：Drug nomenclature）Lovenox、Clexane、Xaparin和其他
生物相似藥Arovi, Axberi,[1] Axberi HP,[1] Exarane,[2] Exarane Forte,[2] Enoxapo,[3] Inclunox, Inclunox HP, Inhixa, Noromby, Noromby HP, Redesca, Redesca HP, Thorinane
AHFS/Drugs.comMonograph
MedlinePlusa696006
核准狀況
懷孕分級
给药途径皮下注射 , 靜脈注射
ATC碼
法律規範狀態
法律規範
藥物動力學數據
生物半衰期4.5小時
识别信息
CAS号679809-58-6  checkY
PubChem CID
IUPHAR/BPS
DrugBank
ChemSpider
  • none
UNII
KEGG
ChEMBL
CompTox Dashboard（英语：CompTox Chemicals Dashboard） (EPA)
ECHA InfoCard100.029.698 編輯維基數據鏈接
化学信息
化学式(C26H40N2O36S5)n
摩尔质量4500 g/mol (average)

使用後常見的副作用有出血、發燒和水腫。[10]出血可能導致嚴重的後果，特別是在進行腰椎穿刺之後。[10]懷孕期間使用似乎對胎兒安全。[10]依諾肝素鈉由肝素製成，[11]屬於低分子量肝素藥物家族。[10]

依諾肝素鈉於1981年研發成功，並於1993年獲得核准用於醫療用途。[11][10]它已被納入世界衛生組織基本藥物標準清單之中。[12]在市面上已有多個品牌，也有其通用名藥物流通。[10]此藥物於2020年在美國最常使用處方藥中排名第350，開立的處方箋數量超過50萬張。[13]

醫療用途

  • 與阿斯匹靈同時服用，以治療不穩定型心絞痛 (UA) 和非心電圖ST段升高型心肌梗塞 (NSTEMI)
  • 臥床患者的DVT和PE預防
  • 膝關節置換手術中的DVT預防
  • 髖關節置換手術中的DVT預防
  • 腹部手術中的DVT預防
  • 伴隨或不伴隨肺栓塞的DVT治療
  • 心電圖ST段升高型心肌梗塞 (STEMI) 患者住院的DVT治療[8]
  • 凝血酶原時間國際標準化比值（INR）低於治療範圍患者的過渡治療（當患者使用口服抗凝劑的INR值低於預期的治療範圍時，醫師使用其他抗凝劑（如低分子量肝素）進行短期治療，以降低血栓形成風險。）

監控

依諾肝素鈉具有可預測的吸收、生物利用度和體內分佈，通常個體使用後不需監測。然而在某些情況下進行監測對特殊族群（例如腎功能不全或肥胖者）可能有益。在此情況下，可測量抗Xa因子單位（衡量低分子肝素抗凝效果的指標，參見低分子量肝素#醫療用途）並調整劑量。[8]

逆轉劑

硫酸魚精蛋白（英语：Protamine sulfate）逆轉依諾肝素鈉抗凝血作用的效果會低於逆轉肝素的，只能中和大約60%的抗Xa因子作用。[8]

懷孕

  • 美國食品藥物管理局（FDA）將依諾肝素鈉歸為B類妊娠藥物，表示個體在懷孕期間使用將不會對胎兒兒造成傷害。[8]
  • 依諾肝素鈉不會穿過胎盤，因此胎兒不太可能接觸到此藥物。[8]
  • 曾有一些懷孕期間使用依諾肝素鈉婦女報告胎兒死亡的案例，但尚不清楚是否由此藥物導致。[8]
  • 商品名為Lovenox的依諾肝素鈉注射液，為延長藥效，添加有苯甲醇作為防腐劑，每毫升含有15毫克。雖然Lovenox廣泛用於孕婦，但研究發現，早產嬰兒對苯甲醇的耐受性較差。若早產兒攝入過量苯甲醇（每天每公斤體重99至405毫克），可能引發嚴重的喘息症候群。。[8][14]
  • 依諾肝素鈉用於預防血栓，但僅懷孕本身就會增加孕婦發生血栓的風險，即使用像依諾肝素鈉這樣的抗凝血劑，仍須十分謹慎。[8]

副作用

不常見 (<1%)

常見 (>1%)

對出現頻率監測

黑框警告

FDA於2013年10月發佈對依諾肝素鈉黑框警告[16]的修訂，[17]建議服用依諾肝素鈉者，在進行腰椎穿刺或神經軸麻醉中，放置和拔除脊髓導管之時需要謹慎，[18]或有必要延遲這些人的依諾肝素鈉（抗凝血劑）給藥，以降低脊髓或硬膜外血腫的風險，因為如此可能導致永久性或長期癱瘓。[18]具有血腫風險的患者可能與下述情況有關聯：留置性硬膜外導管、使用具抗血小板作用非類固醇抗發炎藥等藥物，或是曾進行硬膜外或脊髓穿刺，或有脊椎損傷、脊椎變形等病史。[17]FDA建議對高風險族群進行出血和神經系統變化監測。[17][19]

藥理學

作用機轉

依諾肝素鈉結合並增強抗凝血酶（英语：antithrombin）（一種循環抗凝血劑），形成複合物，不可逆地滅活凝血因子Xa。[20]由於藥物分子量低，它對IIa因子（凝血酶）的活性較肝素為低。[21]

藥物代謝動力學

吸收：生物利用度（皮下注射）~ 100%[17] 分佈：分佈體積（抗Xa因子活性）= 4.3公升[17] 代謝：依諾肝素鈉在肝臟中經由脫硫和解聚之一，或是兩者代謝成低分子量物質。[17] 排除：單劑量皮下注射依諾肝素鈉的生物半衰期為4.5小時。[17]單劑量中約10–40%的活性和非活性片段由腎臟排出。[17]對於腎功能低下者，需根據腎功能調整劑量。[17]

藥品類別

依諾肝素鈉屬於低分子量肝素藥物類別。此類藥物中還有達肝素鈉（英语：Dalteparin sodium）、磺達肝素（英语：fondaparinux）和汀札肝素鈉（英语：tinzaparin sodium）。[22]

生物相似藥

参见：生物相似藥

2016年9月，商品名為Inhixa和Thorinane的依諾肝素鈉獲准在歐盟作醫療用途。 [9][23]Thorinane後於於2019年10月退出市場。[24]

2017年3月，西班牙Laboratorios ROVI公司生產的依諾肝素鈉（商品名BECAT）取得在歐洲26個國家的銷售許可。現可在歐洲購得此產品。[25]

2020年10月，商品名為Noromby和Noromby HP的依諾肝素鈉在加拿大獲准用於醫療用途。[26]

2020年11月，商品名為Inclunox和Inclunox HP的依諾肝素鈉在加拿大獲准用於醫療用途。[27]

2020年12月，商品名為Redesca和Redesca HP的依諾肝素鈉在加拿大核准用於醫療用途。[28]

參考文獻

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